2023年, 第33卷, 第11期 刊出日期：2023-11-28
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李可中医药学术流派传承人吕英主任在长期大量临床和师承教育过程中凝炼出古中医思维体系。笔者立足古中医思维,在吕英主任指导下,运用三阴寒湿方类方、木防己汤类方、肝炎方等治疗肝胆病取得满意疗效。该文介绍了古中医思维对肝胆生理的认识,肝胆疾病基本病机的认识及对治思路、常用中药方药,并通过临床医案进一步说明了古中医思维对肝胆病的临床辨治思路和方法。
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目的:探讨成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)和血管内皮生长因子A(VEGFA)在肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达,以及与临床病理特征和预后的相关性。方法:选取2018年1月至2019年12月住院治疗的168例HCC患者作为研究对象(HCC组),另选取168例同期门诊健康体检者作为对照组。检测两组受试者血清FGFR1、VEGFA水平;收集HCC患者临床病理特征及随访资料,分析血清FGFR1、VEGFA与临床病理特征的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGFR1、VEGFA水平对HCC的预测价值;Kaplan-Meier法分析HCC患者血清FGFR1、VEGFA水平与预后的关系;多因素Logistic回归分析HCC患者预后的影响因素。结果:HCC组患者血清FGFR1、VEGFA水平显著高于对照组(P＜0.05)。血清FGFR1、VEGFA二者联合预测HCC的AUC为0.774,敏感性为59.52%,特异性为83.33%,优于FGFR1、VEGFA各自单独检测(P＜0.05)。HCC组患者血清FGFR1、VEGFA表达水平均与TNM分期、淋巴结转移、分化程度显著相关(P＜0.05)。血清FGFR1、VEGFA高表达组HCC患者3年累积生存率低于FGFR1低表达组(P＜0.05);血清FGFR1、VEGFA、TNM分期、淋巴结转移、分化程度为HCC患者预后的影响因素(P＜0.05)。结论:HCC患者血清FGFR1、VEGFA水平与TNM分期、淋巴结转移、分化程度等临床病理特征及预后有密切联系,检测其表达水平对评估患者预后生存情况具有重要价值。
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目的:通过倾向性评分探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床特征。方法:筛查2015年2月至2022年2月陆军军医大学第一附属医院(西南医院)感染病科门诊就诊,首次诊断慢性HBV感染合并NAFLD患者组264例和慢性HBV感染者442例为对照组。收集患者一般资料、临床指标,运用倾向性评分方法对临床资料中潜在的混杂因素进行调整,分析未启动抗病毒治疗的慢性HBV感染合并NAFLD患者的临床特征。结果:为消除年龄、性别、肝脏炎症、HBV免疫因素的影响,经过倾向评分1∶1匹配后,有196对患者匹配成功,慢性HBV感染合并NAFLD患者的身体质量指数(BMI)、血脂指标、血糖、尿酸、HBV DNA、白蛋白、白细胞、血红蛋白、FibroTouch硬度值、FibroTouch脂肪衰减值与对照组慢性HBV感染者差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:BMI、尿酸、白蛋白、甘油三酯、血糖、FibroTouch脂肪衰减值的升高是发生慢性HBV感染合并NAFLD的独立危险因素。
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目的:探讨微小核糖核酸-934(miR-934)、泛素结合酶UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群在原发性肝癌(PHC)早期诊断及预后评估中的应用价值。方法:回顾性分析2019年1月至2022年1月200例肝肿瘤患者的临床资料,其中肝良性肿瘤患者106例(良性组),恶性肿瘤患者94例(PHC组),所有患者均接受miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群检查。比较两组患者及不同临床分期PHC患者的miR-934、UbcH10、CD3+、CD4+、CD8+表达情况,建立接受者操作特征(ROC)曲线,分析miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群诊断PHC的效能。结果:PHC组的miR-934、UbcH10高于良性组(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD8+低于良性组(P＜0.05)。PHCⅢ~Ⅳ期患者的miR-934、UbcH10高于PHCⅠ期、Ⅱ期患者,CD3+、CD4+、CD8+低于PHCⅠ期、Ⅱ期患者(P＜0.05)。miR-934+UbcH10+外周血T淋巴细胞亚群联合诊断PHC的符合率、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.50%、90.43%、87.63%、91.26%,均高于miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群的单独诊断(P＜0.05)。结论:miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群与PHC发生、发展、预后关系密切,联合检测miR-934、UbcH10、外周血T淋巴细胞亚群对于PHC的早期诊断与预后评估具有较高价值。
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目的:分析无创诊断与代偿期乙型肝炎肝硬化患者中医证型的相关性。方法:回顾性分析2018年5月至2021年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院的359例代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,采集患者的中医证型、血常规、肝功能、Fibroscan肝脏硬度值(LSM)、肝胆脾胰彩超报告等,计算无创诊断模型中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板比率指数(APRI)、肝纤维化4因子指数(FIB-4)、红细胞体积分布宽度(RDW)和血小板计数(PLT)比值(RPR)。无创诊断与分析中医证型的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价无创模型对中医证型的诊断价值,De Long法对无创模型ROC曲线下面积准确性进行比较。结果:359例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中医证型可分为肝郁脾虚证(n=189)、肝胆湿热证(n=75)、瘀血阻络证(n=70)、肝肾阴虚证(n=10)、脾肾阳虚证(n=15)6种证型。肝郁脾虚证、肝胆湿热证和瘀血阻络证患者除年龄外,在Alb、ALT、AST、PLT、门静脉内径和RDW差异有统计学意义(P<0.05)。4种无创诊断在肝郁脾虚证、肝胆湿热证和瘀血阻络证依次增高且差异有统计学意义(P<0.05)。ROC显示LSM评估肝郁脾虚证的诊断价值优于其他3种诊断方法,LSM值和APRI评估肝胆湿热证的诊断价值优于其他诊断方法,LSM值和RPR评估瘀血阻滞证的诊断价值优于其他诊断方法。结论:4种无创诊断与代偿期乙型肝炎肝硬化患者不同中医证型存在相关性,且在诊断不同中医证型时具有不同的诊断效能。
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目的:探讨降浊消脂透皮贴贴敷联合降脂茶饮对超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病(痰湿内阻型)患者的治疗效果。方法:选取我院2021年5月至2023年5月的超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病(痰湿内阻型)住院患者80例,按入院顺序随机分为对照组和干预组,每组40例。对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,干预组患者采用降浊消脂透皮贴贴敷肝区联合降脂茶饮治疗,疗程均为8周。比较两组患者治疗前后血清学指标(ALT、AST、TG、TC)、BMI指数、腰围、腹围、臀围等指标,并观察临床疗效。结果:治疗8周后两组患者ALT、AST、TC、TG水平均显著低于治疗前(P＜0.01),干预组患者各血清学指标均低于对照组(P＜0.05);对照组患者的BMI指数、腰围、臀围较治疗前显著改善(P＜0.05),腹围无明显改善(P>0.05)。干预组BMI指数、腰围、腹围、臀围显著改善(P＜0.05),而且改善程度显著优于对照组(P＜0.05);且干预组肝脏超声有效率(95.00%)高于对照组(75.00%)(P＜0.05),干预组临床总有效率(97.50%)明显优于对照组(77.50%)(P＜0.05)。结论:自拟降浊消脂透皮贴贴敷联合降脂茶饮可减轻超重/肥胖非酒精性脂肪性肝病(痰湿内阻型)患者的症状和体征,促进肝功能恢复,降低血脂水平,改善肝脏超声下脂肪肝分级水平,且能有效减轻患者体重及腰围、腹围、臀围。
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目的:观察大黄总蒽醌对肝纤维化的控制作用,并探讨其对转化生长因子-β1(TGF-β1)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的调控作用。方法:60只成年SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。除正常对照组外,其余各组均采用四氯化碳、乙醇诱导肝纤维化。低、中、高剂量组分别给予大黄总蒽醌0.3、0.6、1.2 g/kg溶于0.01 ml/g大鼠体质量生理盐水中灌胃,阳性药组给予秋水仙碱1 mg/kg溶于0.01 ml/g大鼠体质量生理盐水中灌胃,正常对照组和模型对照组均给予0.01 ml/g大鼠体质量生理盐水灌胃,每天1次,共8周。观察给药期间大鼠一般情况;对比给药前、4周后、8周后肝功能和肝纤维化指标变化;干预后处死大鼠并以苏木精-伊红染色法(HE)和Masson染色观察组织病理学变化;以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝组织TGF-β1、p38MAPK、ERK1/2 mRNA表达;以蛋白免疫印迹法检测TGF-β1、p38MAPK、ERK1/2及P-p38MAPK、P-ERK1/2的蛋白表达水平。结果:模型对照组大鼠一般状态差,且体质量逐渐下降,而阳性药组和低、中、高剂量组大鼠一般状态均较模型对照组改善,且体质量均有所升高,其中高剂量组大鼠的一般状态、体质量与正常对照组一致;与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酶氨基转移酶(ALT)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,肝脏指数和肝纤维化分级均升高(P<0.05),阳性药组和低、中、高剂量组均低于模型对照组(P<0.05),高剂量组均低于阳性药组、低剂量组和中剂量组(P<0.05),阳性药组和中剂量组均低于低剂量组(P<0.05);与正常对照组大鼠比较,模型对照组大鼠肝细胞内可见大量空泡,细胞核皱缩甚或消失,汇管区有大量炎性浸润,可见严重纤维化病变,阳性药组和低、中、高剂量组治疗后肝功能、肝纤维化指标均显著好转,肝组织病理学变化均减轻;阳性药组和低、中、高剂量组均可下调TGF-β1 mRNA及蛋白表达,抑制P-p38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达(P<0.05)。上述作用高剂量组均显著优于中剂量组/阳性药组,中剂量组/阳性药组均显著优于低剂量组。结论:大黄总蒽醌可改善大鼠的一般状态,且具有抗肝纤维化作用,推测可能是通过调控TGF-β1-MAPK/ERK通路,下调TGF-β1 mRNA及蛋白表达,抑制P-p38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达实现的,且大黄总蒽醌的作用呈明显的剂量依赖性。
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目的:探讨羊栖菜多糖通过转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭迁移的影响。方法:不同浓度羊栖菜多糖处理对数生长期的HepG2细胞,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力,蛋白印迹法检测TGF-β1、p-Smad2、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)相对表达量。结果:细胞存活率、迁移和侵袭细胞数以及TGF-β1、p-Smad2和Bcl-2蛋白相对表达量随羊栖菜多糖浓度的升高而降低,细胞凋亡率和Bax蛋白相对表达量随羊栖菜多糖浓度的升高而升高(P<0.05)。结论:羊栖菜多糖可抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导癌细胞凋亡,可能是通过抑制TGF-β/Smad信号通路发挥作用。
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目的:研究不同浓度大黄酸灌胃通过沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/amp活化蛋白激酶(AMPK)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的肝功能及肝细胞脂代谢的影响。方法:实验小鼠分为空白组,模型组,低、高剂量大黄酸组和高剂量大黄酸+Sirt1抑制剂(高剂量大黄酸+EX527)组。动物实验:除空白组外其余各组小鼠采用连续饲喂高脂饲料(8周)构建NAFLD小鼠模型。8周干预完成后各组小鼠于处死前称重并记录,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)水平;ELISA法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏组织乙酰辅酶羧化酶(ACC)水平;苏木精伊红染色(HE)及油红O染色检验肝组织硬化程度及细胞脂肪病变水平。细胞实验:采用200 μmol/L棕榈酸(PA)处理AML-12细胞24 h构建NAFLD细胞模型。全自动生化分析仪检测TG含量;油红O染色观察AML-12细胞脂质积累情况;Western Blot法检测肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、AMPKα、磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠体重和肝脏湿重升高,肝脏组织明显损伤,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著升高,肝脏组织ACC含量降低(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达降低,脂肪病变严重,脂质积累增高(P<0.05)。与模型组相比,低、高剂量大黄酸组小鼠体重和肝脏湿重降低,肝脏组织损伤减轻,AML-12细胞中TG含量及小鼠血清TG、TC、MDA、ALT、AST、NEFA水平显著降低,肝脏组织ACC含量升高(P<0.05),肝脏组织和AML-12细胞中Sirt1、p-AMPKα/AMPKα表达升高,脂肪病变减轻,脂质积累降低(P<0.05)。与高剂量大黄酸组相比,高剂量大黄酸+EX527组各项指标均有所逆转(P<0.05)。结论:大黄酸可有效通过调节小鼠肝细胞脂代谢改善NAFLD小鼠肝功能水平,其机制可能与激活Sirt1/AMPK信号通路有关。
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目的:运用CiteSpace对中医药防治慢性乙型病毒性肝炎(CHB)研究进行文献计量分析,了解现状并确定潜在的新研究方向。方法:检索中国知网2012~2022年有关中医药防治CHB相关文献,应用CiteSpace 6.1.R6、Microsoft Excel 2019、Microsoft Word 2016、Origin 2021软件对文献进行发文量趋势、作者合作、机构合作、关键词聚类、关键词共现以及关键词突现分析。结果:共纳入1 731篇文献,文献发表量整体处于下降趋势;研究机构发文量最多为上海中医药大学附属曙光医院(n=37),研究机构合作相对薄弱;作者发文量最多为陈建杰(n=34),研究人员合作多以各自团队为主,跨区域合作联系不紧密;高频关键词包括“乙型肝炎”“中医药”“临床研究”“中医证型”等;关键词聚类共分为17类,聚类结构稳定可靠;关键词突现分析发现,2012~2016年研究多集中以“干扰素”及“病因病机”为主,2018~2022年关键词爆发引用最多的是恩替卡韦、肝硬化。结论:通过对2012~2022年中医药防治CHB研究领域进行文献计量学分析,发现和揭示了该研究领域的发展趋势、热点以及未来的研究方向,能够为今后的研究提供思路与方法。
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目的:基于网络药理学分析方法从“成分-靶点-通路”角度探讨和木化癥汤抗肝癌的物质基础及免疫调节功能。方法:通过TCMSP及Batman-TCM数据库筛选和木化癥汤的有效组分及其对应的药物作用靶点,在GeneCards、NCBI和DisGeNET数据库中筛选出肝癌的疾病靶点。通过STRING数据库构建和木化癥汤和肝癌的共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)网络。通过Cytoscape软件对PPI网络及药物-疾病网络进行可视化展示。利用GSEA数据库探讨上述靶点的基因本体功能和KEGG通路富集分析。结果:通过数据库筛选,可获得和木化癥汤的268个基因靶点,4 883个肝癌靶点基因,二者共同的靶点基因有197个。通过化合物-靶点网络和PPI网络筛选出与肝癌相关度较大的和木化癥汤核心成分是quercetin(槲皮素)、kaempferol(山柰酚)、wogonin(汉黄芩)、baicalein(黄芩素)、isorhamnetin(异鼠李素)及beta-sitosterol(β-谷甾醇)等,其核心靶点为MAPK1、AKT1、HSP90AA1、JUN、RELA、ESR1、FOS、MAPK14、IL-6及RXRA等。和木化癥汤参与肝癌T细胞及B细胞的活化、增殖、分化、迁移、自稳、凋亡及其调控过程,并涉及参与IL-17 signaling pathway、TNF signaling pathway、Th17 cell differentiation及Chemokine signaling pathway等信号通路。结论:和木化癥汤可通过调节T细胞及B细胞免疫功能发挥抗肝癌效应。
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目的:评价甲泼尼龙治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床效果及安全性。方法:运用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、PubMed、EMbase与Cochrane Library,纳入甲泼尼龙治疗HBV-ACLF的随机对照试验(RCTs),检索截止日期为2022年2月。Meta分析采用RevMan5.4软件进行。结果:共纳入9项研究,合计727例患者。Meta分析结果显示:①试验组的血清总胆红素[MD=-60.61,95％ CI(-90.33~-30.89),P<0.05]、凝血酶原活动度[MD=13.59,95％ CI(8.15~19.04),P<0.05]、病死率[RR=0.79,95％ CI(0.63~1.00),P=0.05]和临床有效率[RR=1.21,95％ CI(1.09~1.35),P<0.05]均优于对照组;②试验组的丙氨酸氨基转移酶[MD=-201.49,95％ CI(-424.78~-21.79),P>0.05]、HBV DNA转阴率[RR=1.01,95％ CI(0.89~1.14),P>0.05]和并发症发生率[RR=0.54,95％ CI(0.25~1.18),P>0.05]与对照组比较差异无统计学意义。结论:甲泼尼龙可以有效治疗HBV-ACLF患者,促进总胆红素消退,提高凝血酶原活动度及降低短期病死率,且未增加并发症发生风险,但并不能有效改善丙氨酸氨基转移酶和HBV DNA转阴率。
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目的:分析人工智能(AI)辅助CT诊断肝脏肿瘤与病理活检穿刺的一致性。方法:2021年2月至2023年2月就诊的肝脏肿瘤患者70例,均给予多层螺旋CT(MSCT)检查,由2名工龄10年以上的放射科医生阅片后给出诊断结果,结合AI技术辅助阅片,重新给出诊断结果,将病理活检穿刺诊断结果作为该研究金标准,比较人工阅片、AI辅助阅片诊断准确率、灵敏度、特异度,Kappa检验人工阅片、AI技术辅助阅片与病理活检穿刺诊断的一致性。比较人工阅片、AI辅助阅片对直径>10 mm、≤10 mm肿瘤检出率,比较良、恶性肝脏肿瘤CT灌注参数[毛细血管通透性(PS)、肝血流(HBF)、平均通过时间(MTT)、肝血容量(HBV)、肝动脉灌注量(HAF)]。结果:AI辅助阅片诊断准确率(95.71%)、灵敏度(96.72%)均高于人工阅片(77.14%、77.05%),P＜0.05;AI辅助阅片诊断特异度(88.89%)与人工阅片(77.78%)比较差异无统计学意义(P>0.05);Kappa检验AI技术辅助阅片与手术病理诊断的一致性较好(Kappa值=0.789),人工阅片与手术病理诊断的一致性一般(Kappa值=0.737)。AI辅助阅片对直径>10 mm肿瘤检出率(75.00%)与人工阅片(85.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05),AI辅助阅片对直径≤10 mm肿瘤检出率(96.67%)高于人工阅片(43.33%),P＜0.05。恶性组PS、HBF、HBV、HAF均高于良性组(P＜0.05),恶性组MTT低于良性组(P＜0.05)。结论:AI技术辅助MSCT可提高对肝脏肿瘤的诊断准确率、灵敏度,与病理活检穿刺诊断结果一致性较高,MSCT还可提供血流参数,辅助临床对肿瘤良、恶性作出鉴别诊断。
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目的:探讨超声造影(CEUS)联合常规超声对肝癌微血管侵犯(MVI)和介入治疗术后早期复发的预测价值。方法:纳入2018年1月至2022年1月收治的实施介入治疗的原发性肝癌患者168例,根据是否发生MVI分为MVI组(57例)和nMVI组(111例),根据术后12个月内是否复发分为早期复发组(43例)和无复发组(125例)。所有患者均接受常规超声和CEUS检查,比较MVI组和nMVI组之间、早期复发组和无复发组之间常规超声和CEUS影像特点,多因素Logistic回归分析肝癌介入术后发生MVI和早期复发的危险因素,分析常规超声、CEUS以及CEUS联合常规超声对MVI和早期复发的预测价值。结果:MVI组和nMVI组肿瘤大小、肿瘤包膜完整情况、微血流分级、肿瘤边缘光滑情况、瘤周强化率、门脉期和延迟期增强情况及廓清时间差异有统计学意义(P<0.05),早期复发组和无复发组上述超声影像特征差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:肿瘤大小、肿瘤包膜不完整、微血流分级、瘤周强化、延迟期低增强、肿瘤边缘不光滑是MVI发生的独立影响因素,而微血流分级、瘤周强化、肿瘤边缘不光滑是肝癌患者介入治疗术后早期复发的独立危险因素。常规超声联合CEUS预测肝癌MVI和介入治疗术后早期复发的曲线下面积(AUC)高于二者分别单独应用(P<0.05)。结论:CEUS联合常规超声对肝癌MVI和介入治疗术后早期复发具有较高的临床价值。
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