2023年, 第33卷, 第12期 刊出日期：2023-12-28
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终末期肝病(ESLD)是各种慢性肝脏损害所致的肝病晚期阶段,主要特征为肝脏功能不能满足人体的生理需求。真菌感染是ESLD最常见的并发症,是患者短期死亡的高危风险因素。ESLD合并真菌感染的临床表现常缺乏特异性,容易被医务人员忽视。真菌培养以及真菌特异性抗原检测/血清曲霉特异性抗原试验等真菌检测已应用于临床实践,但是由于ESLD疾病的特殊性,其诊断价值尚存在一定的局限性。该文就ESLD合并真菌感染的诊断现状与挑战进行综述。
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目的: 评估核苷(酸)类似物(NAs)经治的慢性乙型肝炎(CHB)血清HBsAg低水平患者接受聚乙二醇干扰素-α(PEG-IFN-α)联合治疗的疗效,并对影响临床疗效的因素进行分析。方法: 选取2018年1月至2020年12月收治的NAs经治且血清HBsAg＜1 500 IU/ml的CHB患者106例,均在原NAs治疗的基础上联合PEG-IFN-α治疗48周。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用化学发光法检测血清HBV标记物。采用Listic回归分析影响疗效的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)计算评价指标的曲线下面积(AUC)。结果: 治疗48周时患者HBsAg清除率为39.6%。HBsAg清除组患者的平均年龄和基线HBsAg水平分别为(37.5±8.7)岁和(1.5±1.1)lg IU/ml,均显著低于未清除组(41.3±9.2)岁和(2.4±0.6)lg IU/ml(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示基线HBsAg水平和治疗24周HBsAg下降幅度为治疗48周时HBsAg清除的独立预测因素,而患者治疗前的年龄、性别、BMI、NAs经治时间、乙型肝炎家族史、HBeAg状态、HBV DNA水平与治疗48周时HBsAg清除无显著相关性。经ROC曲线分析,基线HBsAg水平、治疗24周时HBsAg下降幅度对治疗48周时HBsAg清除有预测价值;以血清HBsAg基线水平小于129.1 IU/ml为截断点,其预测的AUC为0.754,敏感度为66.7%,特异度为76.6%;以HBsAg 24周下降幅度＞80.1%为截断点,其预测的AUC为0.943,敏感度为97.6%,特异度为81.2%。基线HBsAg水平≤129.1 IU/ml,并在治疗24周时HBsAg下降幅度≥80.06%的患者HBsAg清除率高达93.33%。结论: NAs经治的CHB患者联合PEG-IFN-α治疗可实现更高的HBsAg清除率,基线时HBsAg水平低和治疗时HBsAg下降幅度大是CHB患者治疗48周时获得HBsAg清除的较好预测因素。
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目的: 回顾性分析解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)临床疗效。方法: 回顾分析2016年1月至2021年12月住院治疗的179例HBV-ACLF患者临床资料,其西医综合治疗患者80例(对照组),在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒治疗的患者99例(观察组),采用MELD和COSSH-ALCF评分系统评估解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者治疗效果。结果: 治疗8周后,观察组患者的总体有效率高于对照组(78.8% vs 55.0%,P＜0.05);肝功能及凝血功能指标改善程度明显优于对照组( P＜0.01);同时,观察组患者肝性脑病和腹膜炎发生率低于对照组(37.3% vs 47.5%,P＜0.05);8周内观察组患者病死率较对照组明显降低(8.08% vs 21.25%,P＜0.05)。两组患者治疗8周后MELD和COSSH-ALCF评分均较入院时降低,且观察组患者降低幅度大于对照组(P＜0.05)。结论: 在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒口服治疗可提高HBV-ACLF患者临床疗效,值得进一步验证。
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目的: 探讨甘胆酸(CG)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)与micro RNA-155(miR-155)对妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断价值及与疾病严重程度的关系。方法: 选取2018年11月至2023年3月六安世立医院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者103例作为观察组,另选取同期在妇产科住院的非妊娠期肝内胆汁淤积症患者100例作为对照组,根据妊娠期肝内胆汁淤积症分度标准,将观察组患者分为重度组55例和轻度组48例。比较对照组患者和观察组、重度组和轻度组患者基础资料及CG、LAp、miR-155表达水平,分析CG、LAP与miR-155指标诊断妊娠期肝内胆汁淤积症及判定疾病严重程度的价值,并绘制ROC曲线。结果: 观察组患者肝功能指标、CG、LAP与miR-155表达水平均高于对照组患者(P<0.05);重度组患者肝功能指标水平、CG、LAP与miR-155表达水平均高于轻度组(P<0.05);CG、LAP与miR-155联合检测诊断妊娠期肝内胆汁淤积症的AUC值高于单项检测(P<0.05),CG、LAP与miR-155联合检测评估妊娠期肝内胆汁淤积症严重程度的AUC值高于单项检测(P<0.05)。结论: 检测CG、LAP与miR-155有助于早期诊断妊娠期肝内胆汁淤积症,且CG、LAP与MiR-155联合检测有助于早期预测妊娠期肝内胆汁淤积症的严重程度。
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目的: 探讨肝细胞癌根治术后复发及预后的危险因素。方法: 回顾性分析2012年到2019年于深圳市第三人民医院行外科手术切除的肝细胞癌患者134例的临床资料。采用Logistic回归模型分析肝细胞癌术后复发的因素。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归模型分析肝细胞癌术后预后的因素。结果: 本研究共纳入134例患者,其中75例出现肝癌复发,复发率为56%;单因素分析显示,肝细胞癌根治术后复发与肿瘤直径、术前PIVKA-Ⅱ值、微血管侵犯、临床分期有关(P＜0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、微血管侵犯是肝细胞癌根治术后复发的独立危险因素。至随访截止,53例患者死亡,81例患者存活,中位生存期49.5个月;患者1、3和5年无复发生存率分别为72%、46%和43%,总生存率分别是89%、73%和59%。多因素Cox回归分析显示微血管侵犯是肝细胞癌根治术后生存的独立危险因素。结论: 肿瘤直径>5 cm和微血管侵犯是影响肝细胞癌根治术后复发的高危因素,微血管侵犯是影响肝细胞癌术后预后的危险因素。
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目的: 探究化浊通脉法中药联合水飞蓟宾胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病的疗效与安全性。方法: 回顾性收集221例MAFLD患者资料,按治疗方式分为化浊通脉法中药联合水飞蓟宾组(中药组)66例和水飞蓟宾单药组(对照组)155例,倾向性评分匹配后比较两组患者治疗前后的一般情况、彩超、肝功能、血脂、中医证候积分及安全性指标。结果: 最终匹配选取MAFLD患者98例,每组各49例。治疗8周后,中药组患者GGT、TG改善程度优于对照组(P＜0.05);治疗12周后,中药组患者ALT、AST、CHOL改善程度优于对照组(P＜0.05);在改善HDL-C、LDL-C和中医证候积分方面,中药组患者疗效在治疗全程均显著优于对照组(P＜0.01)。结论: 化浊通脉法中药联合水飞蓟宾可有效改善MAFLD患者的肝功能指标、血脂水平及中医证候方面疗效显著,安全性良好,适于临床应用。
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目的: 基于网络药理学和体外实验探索黄连-大黄-肉桂复方(RRC)治疗肝癌的作用机制。方法: 通过TCMSP数据库检索RRC的主要活性成分及其对应靶点蛋白,通过Genecards数据库检索肝癌相关基因,采用Venny交集RRC靶点和肝癌相关基因;运用Cytoscape构建复方中药-成分-肝癌靶点网络图;运用DAVID和微生信等在线软件对RRC与肝癌的交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析。采用CCK-8法、流式细胞术和RT-qPCR法分析RRC干预后人肝癌细胞增殖、凋亡及相关凋亡基因mRNA表达的变化,验证上述网络药理学分析结果。结果: 筛选到RRC活性成分34个,其中25个含作用靶点,其靶点-肝癌交集基因共190个;复方中药-成分-肝癌靶点网络图显示每个成分均对应多个靶点,每个靶点均受多个成分调控;GO和KEGG分析均显示细胞凋亡等通路显著富集。体外实验证实,各浓度梯度RRC均能不同程度地抑制肝癌细胞增殖,且具有一定的量效和时效关系,1.5 mg/ml RRC能显著抑制肝癌细胞凋亡,上调外源性凋亡途径中相关基因的mRNA表达。结论: RRC治疗肝癌具有多靶点和多通路的作用特点,通过激活外源性凋亡途径,诱导肝癌细胞凋亡,可能是其抗肝癌作用的主要作用机制之一。
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目的: 通过蛋白质组学技术及组织病理学观察并验证灵猫方调控HBV相关免疫应答的作用及机制。方法: 将30只SPF级雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、灵猫方组,每组10只。除正常组外,其余小鼠采用水动力转染技术建立HBV体内复制模型,灵猫方组小鼠给予灵猫方灌胃,2次/d,模型组和正常组小鼠给予等体积饮用水,连续灌胃3 d。Elisa检测分析小鼠血清HBsAg、HBeAg、IFNα含量,IHC染色观察小鼠肝组织F4/80表达,实时荧光定量PCR检测小鼠肝组织TNFα、IL-1β、IL-6等促炎因子的含量,高通量蛋白质组学技术检测小鼠肝脏免疫细胞蛋白质表达,筛选差异表达的信号通路。结果: 与模型组比较,灵猫方组小鼠血清HBsAg、HBeAg滴度明显下降(P<0.05,P<0.01),IFNα水平显著上升(P<0.000 1),肝组织F4/80蛋白表达量明显降低(P<0.01)。GO分析显示,灵猫方组小鼠差异蛋白显著富集于代谢相关功能;KEGG分析显示,差异蛋白显著富集于PPAR通路;差异蛋白表达定量分析显示,与模型组相较,灵猫方组小鼠免疫细胞的代谢能力下降,天然免疫应答上升。结论: 灵猫方可能通过作用于PPAR信号通路,参与免疫细胞脂质代谢重编程,进而增强HBV相关免疫应答,同时抑制促炎因子的释放。
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目的: 研究散结片联合立体定向放射治疗对肝癌大鼠肿瘤组织中PKM2/STAT3通路及巨噬细胞极化的影响。方法: 健康SD雄性大鼠50只,按照随机数字表法分为健康组(健康大鼠正常喂养)、肝癌组(肝癌模型大鼠)、散结片组(模型大鼠+散结片)、放疗组(模型大鼠+定向放疗)、联合组(模型大鼠+散结片+定向放疗),每组10只。采用RH-35细胞肝小叶内注射制备大鼠肝癌模型。HE染色观察肝癌大鼠病理组织形态;TUNEL检测肝癌细胞凋亡;免疫组化检测CD11c、CD206表达水平;免疫印迹检测PKM2 、STAT3与p-STAT3表达水平。结果: 健康组大鼠肝细胞排列有序,形态正常;肝癌组大鼠肝癌细胞生长旺盛,细胞核大小不一,总体上细胞生长分布均匀且紧密,肿瘤组织间隙有大量毛细血管分布。散结片组、放疗组、联合组大鼠肿瘤细胞有不同程度的空泡,肿瘤组织的排列更为疏松,癌细胞有所减少。与健康组大鼠相比,肝癌组大鼠CD11c水平降低,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平升高(P<0.05)。与肝癌组大鼠相比,散结片组与放疗组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平降低(P<0.05)。与放疗组大鼠相比,联合组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高,CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3、STAT3水平降低(P<0.05)。结论: 散结片联合定向放疗通过抑制PKM2/STAT3通路,促进巨噬细胞向M1型极化并抑制其向M2型极化,促进肝癌细胞的凋亡并抑制其增殖。
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目的: 基于生物信息学和实时定量PCR(qRT-PCR)实验分析外切体复合物基因3(EXOSC3)在肝癌中的差异表达、预后价值、潜在机制及其免疫相关性。方法: 运用TCGA数据库和ICGC数据库分析EXOSC3在肝癌中的表达情况和预后价值,并用qRT-PCR验证EXOSC3在肝癌中的表达。在TCGA数据库中分析EXOSC3在肝癌中的共表达基因并进行GO和KEGG富集分析。运用TIMER数据库和CIBERSORT算法分析EXOSC3与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,评估其对免疫检查点抑制治疗的疗效。结果: EXOSC3在肝癌中高表达并与患者预后显著相关,共表达基因富集分析显示EXOSC3可能通过细胞周期、p53等信号通路调控肝癌的发展进程。同时,EXOSC3与6种免疫细胞浸润显著相关,并可能影响免疫抑制治疗疗效。结论: EXOSC3可作为一种影响肝癌的预后标志物,其可能通过影响细胞周期、p53等信号通路及免疫细胞免疫应答过程控制肝癌的发展进程。
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目的: 基于中医传承辅助平台(V2.5)探讨谢晶日教授治疗慢性胆囊炎的用药经验,为中医临床治疗慢性胆囊炎提供参考。方法: 收集筛选2021年1月至2022年12月就诊于谢晶日教授门诊且确诊为慢性胆囊炎的病例,提取并规范首诊效方,录入中医传承辅助平台,进行频次统计分析、组方规律分析以及新方分析。结果: 共纳入91首效方,包含99味中药,常用药物有18味;常用药物中活血化瘀药使用频次最高,药性以温、寒性为主,药味以辛、苦、甘味居多,归经多属于脾、胃、肝经。通过组方规律分析,获得11味核心药物,包括柴胡、金钱草、郁金、威灵仙等;提取104个核心药物组合,其中“郁金、柴胡”和“柴胡、金钱草”频次最高。通过新方分析,获得4首治疗慢性胆囊炎的新处方。结论: 谢晶日教授认为慢性胆囊炎的病机以肝胆湿热,瘀石蕴胆为主;治法方面注重疏利肝胆湿热,通瘀排石,调畅脾胃之枢;遣方用药方面推崇温寒并举,辛苦甘缓,禁忌刚燥,以柴胡、金钱草、郁金、威灵仙、姜黄、白术、白芷等核心药物为基础方随症加减。
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目的: 基于“脾气散精”理论总结卢秉久教授治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)的学术思想及用药规律。方法: 回顾性分析2019年3月1日至2023年2月28日就诊于辽宁中医药大学附属医院专家门诊并由卢秉久教授诊治的178例NAFLD合并T2DM患者的临床资料。对患者处方进行药物频次频率、性味归经统计分析,并进行相关性分析、关联规则分析及聚类分析。结果: 卢秉久教授治疗NAFLD合并T2DM多采用甘、苦、辛味药物,重用温性药,药物多归脾、肝经,常用补虚药、清热药、利水渗湿药,常用药对为神曲-麦芽、五味子-麦冬、延胡索-川楝子、佩兰-豆蔻、山茱萸-牡丹皮、桃仁-红花、枸杞子-菊花。核心组方为陈皮、泽泻、茯苓、苍术、白术、车前子、柴胡。聚类分析得到5组药物,分析得出治法为健脾化痰、行气宽中,凉血活血、逐瘀止痛,健脾益胃、养阴生津,健脾消食、化浊降脂,健脾渗湿、温中助阳。结论: 卢秉久教授以“脾气散精”理论为基本治疗思路治疗NAFLD合并T2DM,以健脾为主,兼以行气、活血、滋阴、温中。
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目的: 探讨肝性脑病的研究概况,分析其研究热点。方法: 通过CiteSpace知识图谱分析方法,基于web of science核心合集数据库数据,从各国研究实力、研究热点、研究前沿趋势等方面对肝性脑病研究情况进行比较分析。结果: 经过软件知识图谱分析得出肝性脑病研究学术影响力较强的前10个国家,前10个热点关键词、关键词聚类当前图谱,以及各个时间节点的研究热点。结论: 国内外对肝性脑病的研究水平存在一定差距;肝性脑病的诊断、临床表现及治疗方式是研究的热点。
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目的: 探讨钆喷酸葡胺增强MRI与螺旋CT多期增强扫描对肝硬化背景下肝癌的诊断效果。方法: 选取2019年5月至2022年6月诊治的93例肝硬化背景下肝脏局灶性病变患者作为研究对象,以病理结果为金标准确诊肝癌共42例、非肝癌共51例,在金标准确诊前予以增强MRI和螺旋CT多期增强扫描,对比两种检查方法与金标准符合情况,采用四格表法计算阳性、阴性预测值,采用ROC曲线模型分析增强MRI与螺旋CT多期增强扫描诊断肝癌的AUC值、敏感度及特异度。结果: 93例肝脏局灶性病变患者经增强MRI检查后,阳性预测值为86.05%,阴性预测值为90.00%,与金标准相比,一致性较好(Kappa=0.762,P＜0.05)。经螺旋CT多期增强扫描后,阳性预测值为70.45%,阴性预测值为77.55%,与金标准相比,一致性一般(Kappa=0.481,P＜0.05)。其中,增强MRI与螺旋CT多期增强扫描的准确率相比,差异具有统计学意义(χ2=5.948,P=0.015)。肝癌组患者的Ve、Ktrans、Kep等参数均高于对照组患者(P＜0.05)。肝癌组与非肝癌组患者在动脉期、门静脉、延迟期影像表现比较中,差异具有统计学意义(P＜0.05)。ROC曲线分析显示,增强MRI、螺旋CT多期增强诊断肝癌的AUC值分别为(0.882、0.742,P＜0.05);敏感度分别为88.10%、73.80%;特异度分别为88.20%、74.50%,增强MRI与螺旋CT多期增强AUC比较,Z=2.128、P=0.003。结论: 增强MRI扫描诊断肝硬化背景下肝癌的准确率高于螺旋CT多期增强扫描。
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