中西医结合肝病杂志

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蒋天媛, 杨洋, 孟曼, 曹增, 魏玮

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 97-100.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.001

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胆囊结石是常见的胆系疾病,胆绞痛是胆囊结石急性并发症引起的特异性症状,饮食不当为常见的诱发因素,若胆绞痛持续不缓解可导致急性胆囊炎等临床急症,给患者带来巨大痛苦。对于未达到外科手术治疗指征又确有临床症状的患者,可联合口服汤药、针刺等中医药疗法,达到缓解疼痛、溶石、促进结石排出等功效,助益临床治疗。魏玮教授总结临床工作,认为饮食不当、情志内伤为诱发急性胆绞痛的关键因素,肝胆湿热、气机阻滞为关键病机,清利肝胆、调畅气机为关键治法,常选用四金汤加味治疗,临床疗效颇佳。该文就魏玮教授诊治胆囊结石伴急性胆绞痛的学术思想与诊疗经验进行总结,以启发中医治疗急症的临床应用。

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TLR10基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFNα治疗临床转归的相关性分析^*

范敬静, 常彩芳, 陈宇, 韩永平, 刘金禄, 周小英, 白雪

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 101-105.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.002

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目的: 探讨分析TLR10基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα)治疗临床归转的相关性。方法: 选取2019年8月至2020年8月收治的92例HBeAg阳性CHB患者,均予以PEG-IFNα进行治疗,6个月后根据HBeAg、HBeAb情况将患者分为应答组44例和非应答组48例。提取全血基因组DNA,测定TLR10基因多态性点位(RS10004195位点和RS11096957位点),分析其不同点位基因型和等位基因分布与乙型肝炎病毒感染的关系,进而探讨TLR10基因多态性与临床转归的相关性。结果: TLR10基因RS10004195位点基因型中,应答组AA+AT型基因分布频率为77.27%显著高于非应答组的52.08%,A等位基因频率65.91%显著高于非应答组的41.67%,差异有统计学意义(P＜0.05);TLR10基因RS11096957位点基因型中,应答组AC+AA型基因分布频率为70.45%,与非应答组的62.50%差异无统计学意义(P>0.05),应答组A等位基因频率为61.36%显著高于非应答组的39.58%,差异有统计学意义(P＜0.05);TLR10基因RS10004195位点中,A型基因、A等位基因频率和RS11096957位点中A等位基因频率是HBeAg阳性CHB患者PEG-IFNα治疗临床转归的独立危险因素(OR＞1,P＜0.05)。结论: TLR10基因RS10004195位点A型基因携带、A等位基因频率,RS11096957位点A等位基因频率是HBeAg阳性CHB患者PEG-IFNα治疗临床转归的独立危险因素,对CHB患者治疗应答反应具有较好评估作用,可为临床治疗提供指导依据。

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槐耳颗粒联合S-TACE对中晚期肝癌的近期疗效及对血清TGF-β1与B7-H3的影响^*

李磊, 王常杰, 孙川

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 106-110.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.003

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目的: 探讨槐耳颗粒联合超选择性肝动脉化疗栓塞术(S-TACE)对中晚期肝癌的近期疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与血清协同刺激分子B7家族3(B7-H3)的影响。方法: 选取唐山市人民医院2018年7月至2019年12月收治的76例中晚期肝癌患者,随机分为观察组和对照组,各38例。对照组患者给予S-TACE进行治疗,观察组患者在对照组的基础上联合槐耳颗粒进行治疗,比较两组患者临床疗效和治疗前后肝功能指标、甲胎蛋白(AFP)、凝血酶原时间(PT)、KPS评分、血清TGF-β1和 B7-H3水平及不良反应发生情况。结果: 治疗后,两组患者临床症状均得到显著改善,且观察组治疗总有效率92.11%显著优于对照组的73.68%(P<0.05)。治疗后,观察组患者AST、ALT、TBil、AFP、异常凝血酶原(DCP)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、TGF-β1、B7-H3等指标水平较治疗前显著降低,且低于同期对照组;对照组患者AST、ALT、PT水平较治疗前显著升高(P<0.05)。观察组患者KPS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者不良反应总发生率10.53%,与对照组(7.89%)相当(P＞0.05)。结论: 槐耳颗粒联合S-TACE可有效控制中晚期肝癌靶病灶进展情况,改善肝功能,促进血清TGF-β1、B7-H3水平下降,控制疾病进展,提高患者生存质量,安全性较好。

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73例肝癌患者Child-Pugh评分影响因素分析^*

孟香彤, 沈东, 刘扬扬, 刘铁军, 熊壮

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 111-113.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.004

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目的: 调查影响肝癌Child-Pugh评分的中医证型和因素。方法: 收集2014～2018年在长春中医药大学附属医院肝脾胃病科收治具有完整研究资料的原发性肝癌患者73例。应用Child-Pugh评分系统对患者进行肝功能分级,分析目标人群的影响因素。结果: 肝癌患者中占比前三的中医证型为肝胆湿热证、气滞湿阻证和血瘀证;多因素分析筛选出年龄＞60岁(OR=0.245,P=0.010)和抗病毒治疗并戒酒(OR=0.251,P=0.037)是肝癌Child-Pugh评分改善的保护因素,总胆红素(OR=9.937,P=0.031)和ALP(OR=5.323,P=0.049)是危险因素。结论: 肝胆湿热证具有较高的Child-Pugh评分增高风险,总胆红素和ALP是Child-Pugh评分增高的危险因素,而＞60岁以及使用抗病毒治疗并戒酒是促使评分改善的保护因素。

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王枣荷叶调脂汤联合穴位贴敷治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝病疗效及对血清SOD、MDA的影响^*

王倩, 安颂歌, 王文川, 郭慈娟, 魏方, 展慧, 张国梁

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 114-117.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.005

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目的: 探讨王枣荷叶调脂汤联合穴位贴敷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)痰瘀互结型患者的临床疗效及对血清SOD、MDA的影响。方法: 选取2020年6月至2021年7月的痰瘀互结型NAFLD患者90例,按随机数字表法分为两组,每组45例。对照组患者给予常规治疗,治疗组患者在对照组患者治疗基础上给予王枣荷叶调脂汤联合穴位贴敷治疗,12周后观察两组患者治疗前后中医证候积分、超声分级、BMI、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,并判定临床疗效。结果: 治疗12周后治疗组患者临床总有效率明显优于对照组,肝脏超声有效率高于对照组;两组患者BMI指数及中医证候积分均较治疗前改善,治疗组患者优于对照组(P<0.05);两组患者ALT、AST、TC、TG、SOD、MDA水平均显著优于治疗前(P<0.01),且治疗组患者优于对照组(P<0.05);治疗组患者HOMA-IR明显低于治疗前(P<0.01)。结论: 王枣荷叶调脂汤联合穴位贴敷可缓解痰瘀互结型NAFLD患者症状,改善体征,促进肝功能恢复,降低血脂水平,改善肝脏糖脂代谢,减轻患者体重,具有一定抗氧化应激及抗炎症反应作用。

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中医辨证运用重肝汤剂结合组合型人工肝对早期肝衰竭患者细胞因子水平及转归的影响^*

刘艳丽, 李静, 李沧友, 马文霞, 杨小明

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 118-121.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.006

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目的: 探讨中医辨证运用重肝汤剂结合组合型人工肝对早期肝衰竭患者细胞因子水平及转归的影响。方法: 2019年 5月至2021年5月收治住院的乙型肝炎慢加急性/亚急性肝衰竭并接受人工肝治疗的病例共120例,经随机数字表法分为研究组和对照组,各60例。研究组患者采用重肝汤剂联合组合型人工肝,即半量血浆置换(PE)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS),平均每人治疗2~5(3.46±1.03)次。对照组患者采用单纯PE,平均每人治疗2~5(3.51±0.89)次。比较两组患者治疗前后肝功能指标、INR水平、细胞因子水平及MELD评分变化,收集治疗期间患者不良反应发生情况,并进行为期6个月的跟踪随访,统计两组患者3、6个月存活率,综合分析两组临床疗效差异。结果: 研究组患者治疗有效率为95.83%,显著高于对照组(81.25%,P<0.05)。治疗后,两组患者的TBil、Cr、TBA及INR均显著下降(P<0.05),研究组患者改善程度显著优于对照组(P<0.05);两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平及MELD评分均降低(P<0.05),研究组患者降幅大于对照组(P<0.05);研究组患者不良反应发生率为6.67%,显著低于对照组(20.00%,P<0.05);研究组患者3、6个月存活率分别为85.00%和63.33%,均显著高于对照组的70.00%、45.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 中医辨证运用重肝汤剂结合组合型人工肝对早期肝衰竭患者的临床疗效确切,可有效调节患者的细胞因子水平,改善肝功能,不良反应较少,有利于提高患者的早期生存率。

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复方茵陈加减方对慢加急性肝衰竭患者的临床疗效^*

雷金艳, 郭丽颖, 朱波, 苗静, 伍喜良, 宋涛涛, 贾建伟

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 122-125.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.007

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目的: 评价复方茵陈加减方对慢加急(亚急)性肝衰竭(ACLF)患者的临床疗效;方法: 将64例ACLF患者随机分为对照组23例和试验组41例。对照组患者采用单纯西医常规治疗,试验组患者在对照组常规基础上加用复方茵陈加减方治疗,8周为1个治疗周期。比较治疗前后两组患者的临床疗效、中医证候评分、生化指标等变化情况。结果: 治疗8周后,试验组患者的临床疗效优于对照组(P<0.05);两组患者4、8周的临床症状积分较前下降,尤其试验组4、8周在食欲、恶心、腹胀、胃脘痞满等消化道症状评分均得到了很好的改善(P<0.05);两组患者治疗后,生化指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)较治疗前水平降低,同期白蛋白(Alb)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原活动度(PTA)试验组明显高于对照组(P<0.05)。结论: 复方茵陈加减方可以改善ACLF患者短期临床疗效,控制炎症进展,利于黄疸消退。

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基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用^*

康助习, 匡黎, 郭俊, 权瑞泉, 魏英

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 130-134.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.009

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目的: 基于miRNA-132信号通路探究胡椒碱对肝癌血管形成及肿瘤抑制作用。方法: 制备肝癌细胞转移瘤,将裸鼠分为空白组(不制备肝癌裸鼠模型)、模型组(肝癌小鼠模型组)、胡椒碱组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱干预组)、miR-132组(肝癌小鼠模型给予miR-132类似物组)、联合组(肝癌小鼠模型给予胡椒碱联合miR-132类似物组)。比较各组裸鼠的瘤体积和肿瘤抑制率;比较肿瘤组织病理学变化;用ELISA检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)含量;比较微血管密度(MVD)数量;用蛋白质印迹法检测肝组织中miR-132、GP73表达。结果: 和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠的瘤体积均显著降低,且联合组瘤体积较胡椒碱组和miR-132组降低更明显(P<0.05)。和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肿瘤生长抑制率显著增加(P<0.05);联合组裸鼠的肿瘤生长抑制率明显高于miR-132组和胡椒碱组(P<0.05)。模型组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量和空白组相比显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠血清中VEGF含量和MVD数量均显著减少,且联合组血清中VEGF含量和MVD显著低于胡椒碱组(P<0.05)。和空白组相比,模型组裸鼠肝组织中miR-132表达显著降低,GP73蛋白表达显著增加(P<0.05);和模型组相比,miR-132组、胡椒碱组和联合组裸鼠肝组织中miR-132表达均明显增加,GP73蛋白表达均显著降低,且联合组中miR-132和GP73表达变化最大(P<0.05)。双荧光素酶检测报告结果显示,过表达miR-132可降低GP73活性(P<0.05)。结论: 胡椒碱可通过调控miR-132负向调控GP73抑制肝癌血管形成,同时也能显著抑制肿瘤的生长。

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中国肝硬化临床试验注册现状分析^*

赵建丰, 代静慧, 闫园园, 刘淑雅, 马素平

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 135-137.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.010

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目的: 基于中国临床试验注册中心相关资料,分析中国肝硬化临床研究的现状。方法: 输入中国临床注册中心网址(www.chictr.org.cn),在数据库中搜集截至2021年8月15日所有关于肝硬化的临床试验,从试验的注册数量、注册时间、研究类型、干预措施、疾病类型等方面进行分析。结果: 共检索到233项研究,纳入230项研究。近3年来该领域研究增长明显,占比67％,注册地区主要分布于北京、上海、广东等经济发达地区,南北差异明显。研究类型主要以干预性研究与观察性研究为主,各占比50.4％和33.5％。其中116项干预措施以西药占比最大,达39.7％。主要结局指标以肝硬化相关实验室检验为主,其次为预后与生存、再出血、食管胃底静脉曲张情况等;疾病类型以门静脉系统研究为首,后依次是单纯肝硬化相关、乙型肝炎相关肝硬化、肝硬化腹水等。结论: 近年来中国肝硬化相关研究呈明显增加趋势,但存在明显的地区分布差异。研究类型以干预性研究为主,干预重点由乙型肝炎相关肝硬化逐步转变为以食管胃底静脉曲张破裂出血、门静脉血栓为代表的门静脉系统、肠道菌群、肝硬化营养及代谢相关疾病,从一定程度上反映了中国肝硬化临床研究的新趋势,主要结局指标中医药类甚少,应该中西医并重。研究方面虽广但仍有涉及较少之处,建议研究者进一步加强开展高质量、更加全面的临床试验的意识。

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CER、SAA在急性肝衰竭患者血清中的表达及其预后相关性分析^*

耿艳, 李岩, 胡柏生

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 138-141.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.011

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目的: 检测铜蓝蛋白(CER)和血清淀粉样蛋白A(SAA)在急性肝衰竭(ALF)患者血清中的表达水平,并探讨两者表达在ALF患者预后中的影响。方法: 2017年4月至2020年4月收治的101例ALF患者(ALF组)和同期体检的健康者(对照组)作为研究对象,采用免疫散射比浊法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组受试者血清中CER、SAA的表达水平,通过Pearson法分析CER和SAA表达水平与终末期肝病模型(MELD)评分之间的相关性,ROC曲线计算CER、SAA和MELD评分预测ALF患者3个月预后的曲线下面积(AUC)及95%置信区间(95% CI)。结果: 与对照组相比,ALF组患者血清中CER水平明显降低,SAA水平明显升高,ALF患者血清中的CER水平与MELD评分呈负相关,SAA水平与MELD评分呈正相关;血清CER和SAA的AUC分别为0.784(95% CI 0.695~0.872)、0.770(0.679~0.862),敏感度分别为69.0%、81.0%,特异性分别为78.0%、67.8%;MELD评分AUC为0.767(95% CI 0.671~0.864),敏感度为52.4%,特异性为93.2%;血清CER和SAA水平的AUC均与MELD评分的AUC之间无差异。结论: CER和SAA的表达水平在ALF的病理过程中具有重要作用。同时,ALF患者中两者的表达水平与MELD评分具有相似的预后评估价值,可作为ALF患者预后评估的指标。

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血清miR-199、miR-448表达与慢性乙型肝炎组织学特征以及进展为肝硬化的相关性分析

陈尚军, 蒋蒙, 张继, 谢虎, 梁雪松

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 142-146.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.012

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目的: 探讨血清miR-199、miR-448表达与慢性乙型肝炎组织学特征以及进展为肝硬化的相关性。方法: 选择2009年2月至2021年3月收治的慢性乙型肝炎患者269例,根据METAVIR炎症活动分级将患者分为G_0~1组(68例)、 G₂组(104例)、G_3~4组(97例);根据纤维化分期将患者分为S_0~1组(71例)、S₂组(110例)、S₃组(88例)。所有患者均定期随访至2021年10月,统计随访期间乙型肝炎进展为肝硬化的发生情况。检测患者入组时(T₀)、入组1个月(T₁)、入组3个月(T₂)和末次随访时(T₃)血清miR-199、miR-448表达,比较不同炎症活动分级和纤维化分期的慢性乙型肝炎患者T₀血清miR-199、miR-448表达差异。多因素Logistic回归分析慢性乙型肝炎进展为肝硬化的因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-199、miR-448诊断慢性乙型肝炎进展为肝硬化的价值。结果: 慢性乙型肝炎患者G_3~4、S₃组T₀血清miR-199表达高于G₂和G_0~1组、S₂和S_0~1组(P＜0.05),miR-448表达低于G₂和G_0~1组、S₂和S_0~1组(P＜0.05)。中位随访51(7～152)个月,失访14例,121例发生乙型肝炎肝硬化(肝硬化组),134例未发生乙型肝炎肝硬化(肝炎组)。肝炎组、肝硬化组T₀、T₁、T₂、T₃血清miR-199表达呈持续增高趋势,miR-448表达呈持续降低趋势(P＜0.05),肝硬化组T₀、T₁、T₂、T₃血清miR-199表达高于肝炎组(P＜0.05),miR-448表达低于肝炎组(P＜0.05)。ALT、HBV DNA载量、T₃血清miR-199、T₃血清miR-448与慢性乙型肝炎进展为肝硬化有关(P＜0.05)。T₃血清miR-199、miR-448诊断慢性乙型肝炎进展为肝硬化的曲线下面积为0.742、0.765,联合T₃血清miR-199、miR-448的曲线下面积为0.924,高于单独T₃血清miR-199、miR-448(P＜0.05)。结论: miR-199高表达、miR-448低表达与慢性乙型肝炎患者炎症分级、肝硬化分期以及进展为肝硬化有关。

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磁共振ADC值评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度的价值研究^*

张鑫, 朱桂娟, 叶晓航, 冯伟广

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 147-150.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.013

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目的: 评估磁共振表观扩散系数(ADC)值对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分期的诊断价值。方法: 选择淮安市第四人民医院2016年3月至2021年6月接受肝穿刺活检的CHB患者180例,检测所有患者肝脏磁共振ADC值。探究ADC值与肝穿刺病理纤维化分期的相关性。同时,以肝穿刺病理结果为金标准,应用受试者工作特征曲线(ROC)评估磁共振ADC值在CHB肝纤维化程度中的诊断效能。结果: 肝穿刺病理结果显示F₀~F₄期患者分别有20、35、34、36和55例,各期间ADC值比较,F₁与F₂期间差异无统计学意义(P=0.230),其余各期间均差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示ADC值与CHB肝纤维化分期呈负相关(r=-0.691,P<0.001)。ROC分析结果显示,ADC值诊断肝纤维化F≥2、F≥3及F=4期患者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.831、0.872及0.859。结论: 磁共振ADC值作为一种简单、无创的指标,对于评价CHB肝纤维化的程度具有一定的效能。

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肝脏超声造影对早期肝癌患者病灶位置的诊断价值

程晓莉, 邹谨, 欧阳威

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 151-153.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.014

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目的: 探究早期肝癌患者选择肝脏超声造影对病灶位置的诊断价值。方法: 回顾性分析2019年1月至2020年10月收治的早期肝癌患者120例,入院时均行肝脏超声造影、CT检查,对病灶位置及其特征、转移情况进行统计分析。结果: 超声检查准确度、灵敏度及特异度分别为95.00%、96.67%、93.33%,显著高于增强CT的81.67%、85.83%、72.50%,差异有统计学意义(P＜0.05);超声造影动脉期、门脉期及延迟期诊断特性显著优于增强CT,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 肝癌患者诊断上选择肝脏超声造影检查,诊断率高、特异性及敏感性显著高于增强CT,能动态观察肝脏肿瘤及肝实质血流动力学变化及其血流灌注、微血管灌注全过程,能有效诊断及鉴别肝脏肿瘤。

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邵冬珊从火与气的相关性理论论治病毒性肝炎^*

贠凡, 肖明中, 邵冬珊

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(2): 154-156.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.002.015