2023年, 第33卷, 第4期 刊出日期：2023-04-28
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目的: 比较人工肝支持系统(ALSS)治疗不同临床类型乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的疗效,寻找ALSS治疗不同临床类型HBV-ACLF 短期预后的有效预测因子。方法: 回顾性分析十堰市太和医院感染科于2016年1月至2020年12月接受ALSS治疗的HBV-ACLF患者临床资料。比较ALSS治疗3种类型HBV-ACLF的疗效。采用多因素COX回归分析HBV-ACLF患者经过ALSS治疗后90 d预后影响因素。结果: 最终纳入313例HBV-ACLF患者,A型121例、B型59例、C型133例。ALSS治疗A型HBV-ACLF患者临床有效率为68.8%,显著高于B型(55.9%)与C型(22.6%),差异有统计学意义(P＜0.001);多因素COX回归分析显示,ALSS治疗1周时ΔMELD是HBV-ACLF患者90 d预后的独立影响因素。ΔMELD在A、B、C三型HBV-ACLF中预测90 d预后的cut-off值分别为-5.7、-4.5、-1.5。三型HBV-ACLF患者在ALSS治疗1周后,ΔMELD低于cut-off值的患者累积生存率均明显高于ΔMELD高于 cut-off值的患者(P＜0.001)。结论: A型与B型HBV-ACLF较C型患者的ALSS治疗获益更大,ΔMELD有助于判断ALSS治疗后HBV-ACLF患者疾病进展及预后情况。
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目的: 研究影响阿帕替尼联合肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PHC)复发患者生存的影响因素。方法: 选择2015年6月到2020年12月到我院进行治疗的86例PHC术后肿瘤复发患者,采用阿帕替尼联合TACE进行治疗,对患者的年龄和性别,术前白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和甲胎蛋白(AFP)水平等进行分析,患者临床资料主要包括肝炎史、肝硬化、有无酗酒、门静脉癌栓、肿瘤大小和数量、肝功能Child-Pugh分级和BCLC分期。通过门诊、邮件和电话等方式对患者进行随访,对肿瘤转移和复发以及患者死亡时间进行记录。结果: 患者1年、2年、3年的生存率分别为48.84%、29.07%、9.30%,3年肿瘤转移复发率为8.14%。单因素分析显示,肿瘤直径、肝功能Child-Pugh分级、BCLC分期、门静脉癌栓、Alb、TBil、AST、ALT、AFP、肝硬化病史、性别是影响患者3年生存期的因素(P<0.05),肿瘤直径、BCLC分期、门静脉癌栓、Alb、TBil、AST、AFP、肝硬化病史和性别均是影响肿瘤复发转移的因素(P<0.05)。COX多因素分析显示,Child-Pugh分级B级、Alb、TBil、ALT、AFP和性别均为阿帕替尼联合TACE治疗肝癌患者3年生存期的独立危险因素(P<0.05);COX比例风险模型显示PHC患者肿瘤复发3年生存效能良好,AUC为0.92。BCLC分期B级、BCLC分级C级、门静脉癌栓、TBil水平升高和AFP均是PHC患者出现肿瘤复发转移的独立危险因素(P<0.05);COX比例风险模型预测PHC患者出现复发转移具有良好的效能,AUC为0.91。结论: 阿帕替尼联合TACE治疗对PHC复发患者疗效显著,患者预后受多种因素影响,对治疗前相关因素进行评价,能够很好的进行预后评价。
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目的: 对比分析中草药所致肝损伤(HILI)伴自身抗体阳性患者与不伴自身抗体阳性患者的临床特征,探讨合并自身抗体阳性对HILI患者的影响。方法: 回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2008年8月至2019年5月HILI住院患者247例,根据是否检测到自身抗体分为自身抗体阳性组(H1组)和自身抗体阴性组(H2组),比较两组患者性别、年龄、肝损伤达峰值时肝功能指标、肝损伤严重程度及疾病转归等差异。结果: 247例HILI患者中,H1组患者123例,H2组患者124例,平均年龄H1组(47.55±11.54)岁,H2组(44.32±12.93)岁,H1组女性占比83.7%,H2组女性占比63.7%,差异均有统计学意义(P＜0.05);肝损伤达峰值时肝功能指标H1、H2组GGT水平分别为167(78.4,276.2)U/L和143.6(100.83,235.28)U/L,Glo水平分别为30.1(26.55,33.15)g/L和27.7(23.5,31.1)g/L,Alb水平分别为37.95(34.8,40.83)g/L和40.3(36.3,42.3)g/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);可疑肝损伤中草药分布比较无差异(P>0.05);两组患者肝损伤分型以及肝损伤严重程度差异均无统计学意义(P>0.05);H1组患者自身抗体以ANA阳性为主,占76.4%;H1、H2组患者半年肝功能复常率分别为87.0%和96.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: ①自身抗体阳性与否对HILI患者肝损伤分型以及肝损伤严重程度分级无明显影响;②伴自身抗体阳性HILI患者有肝脏炎症反应加重及疾病慢性化趋势,临床中应提高对于这部分患者的重视,严密监测疾病转归,减少HILI慢性化的发生。
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目的: 观察二至和肝方联合恩替卡韦治疗肝郁肾虚型慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+ T细胞表面程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平的影响。方法: 将59例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,观察组患者29例,予以二至和肝方+恩替卡韦片治疗;对照组患者30例,单用恩替卡韦片治疗。两组患者分别于治疗前、治疗24周、治疗48周后检查外周血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)标志物、HBV DNA和CD4+ T细胞表面PD-1/PD-L1表达水平。结果: 治疗24、48周时两组患者外周血CD4+ T细胞表面PD-1/PD-L1表达水平均较本组基线值显著下调(P<0.01)。两组患者治疗前、治疗后24周CD4+ T细胞表面PD-1/PD-L1表达水平无明显差异(P>0.05);治疗48周后观察组患者CD4+ T细胞表面PD-1/PD-L1表达水平较对照组下降明显(P<0.05)。在治疗24、48周时,观察组患者HBV DNA转阴率显著高于对照组(P<0.05)。两组ALT复常率均较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 二至和肝方可能通过影响CD4+ T细胞表面PD-1/PD-L1表达水平,打破机体免疫耐受,改善机体免疫机制,增强抗病毒能力。
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目的: 观察脂复康颗粒对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝功能(AST、ALT、γ-GGT)、血脂(TC、TG)、血清瘦素(LP)及脂联素(ADPN)水平含量、肝脾CT值比值的影响。方法: 选取MAFLD患者120例,按随机数字表法分为两组,各60例,对照组患者口服水飞蓟宾胶囊,观察组患者在对照组基础上口服脂复康颗粒,比较两组患者治疗前后ALT、AST、TC、TG、LP、ADPN及肝脾CT值比值的变化。结果: 经治疗后,两组患者ALT、AST、γ-GGT、 TC、TG 水平显著下降,观察组患者疗效优于对照组,差异有统计学意义( P＜0.05)。与治疗前比较,两组患者LP均显著下降(P＜0.05),与对照组比较,观察组患者LP明显下降,ADPN水平显著升高(P＜0.05)。结论: 脂复康颗粒能降低MAFLD 患者LP水平、升高ADPN,减轻肝脏炎症,调节血脂代谢,改善肝功能,可临床推广治疗MAFLD。
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目的: 探讨鼠三型肝炎病毒(MHV-3)诱导暴发性肝衰竭小鼠模型中程序性坏死的肝脏损伤机制。方法: 将48只雌性SPF级Balb/c小鼠随机分为程序性坏死抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)预处理组和生理盐水组,每组24只,腹腔注射200 μl含100 PFU MHV-3的无菌生理盐水诱导暴发性肝衰竭小鼠模型。观察记录小鼠存活状况,蛋白免疫印迹法检测程序性坏死关键蛋白受体相互作用蛋白1(RIP1)、受体相互作用蛋白3(RIP3)表达水平,测定血清转氨酶水平、HE染色观察肝脏病理改变并比较坏死面积百分比,实时荧光定量PCR法检测肝脏炎性因子表达水平。另46只雌性SPF级Balb/c小鼠建立暴发性肝衰竭小鼠模型,只用于生存分析。结果: 在暴发性肝衰竭小鼠模型中,随着感染时间的延长,Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠全部死亡,生存率无显著性差异。Nec-1预处理组小鼠肝脏RIP1、RIP3表达出现明显下调,而生理盐水组小鼠肝脏RIP1表达随时间未出现明显变化。随着感染时间的延长,Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠肝脏病理切片均出现大片坏死,组间坏死情况未发现明显差异。Nec-1预处理组和生理盐水组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高,差异无统计学意义。Nec-1预处理组和生理盐水组间肝脏炎性细胞因子水平无明显差异。结论: 程序性坏死不是导致MHV-3诱导暴发性肝衰竭小鼠模型肝脏损伤的主要机制,针对程序性坏死的实验性治疗无法改善肝脏损伤。
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目的: 观察和血柔肝方(HXRGF)对肝纤维化(LF)大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制物(TIMPs) 的影响,评估HXRGF对LF的疗效。方法: 将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CL,n=10)和肝纤维化模型组(FL,n=70),在大鼠颈背部皮下以60% CCl4溶液(CCl4∶Olive oil=3∶2,3 ml/kg体重,每周2次)连续注射12周进行造模。造模成功后,原FL组大鼠被随机分为模型组、秋水仙碱组、HXRGF低剂量组、HXRGF中剂量组和HXRGF高剂量组,每组10只,分别给予相应的受试药液灌胃4周(1次/d)。比较各组大鼠的体质量、肝功能、病理Metavir评分和肝组织中MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ及Lect2的mRNA和蛋白表达量的差异。结果: ①与对照组相比,模型组大鼠的肝脏形态、HE染色、免疫组化和羟脯氨酸测定结果提示肝纤维化模型复制成功,其体质量下降、肝功能恶化、病理Metavir评分升高,MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ和Lect2 mRNA水平和蛋白表达量升高(P<0.05)。②与模型组比较,HXRGF高剂量组大鼠ALT、AST水平降低(P<0.05);HXRGF高剂量组、中剂量组病理Metavir评分降低(P<0.01);HXRGF各剂量组MMP-2、TIMP1/2、TGFβ和Lect2 mRNA水平和蛋白表达量降低(P<0.05),HXRGF各剂量组MMP-13 mRNA水平和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论: HXRGF可以显著改善CCl4诱导的大鼠肝脏的炎症及纤维化程度,其机制可能是通过调控MMPs及其抑制物TIMPs的表达,降低Lect2调节血管生成,减少TGFβ的表达,从而减轻肝纤维化。
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目的: 研究芍药苷对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肝星状细胞株LX-2活化及自噬的影响,初步探讨芍药苷抗肝纤维化的作用机制。方法: 采用不同浓度芍药苷分别作用于LX-2及TGF-β1诱导的LX-2细胞,用MTT法检测芍药苷对细胞活力、细胞增殖的影响,选出最合适的芍药苷干预浓度;采用流式细胞学实验及MTT法检测芍药苷对细胞凋亡及增殖的影响;蛋白免疫印迹法检测芍药苷对细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、LC3-Ⅰ/Ⅱ、Beclin 1、Atg5、趋化因子CXC配体2(CXCL12)、趋化因子受体4(CXCR4)、β-catenin蛋白水平的变化;ELISA法检测芍药苷对细胞炎症因子TNF-α、CXCL12、IL-1β、IL-6的影响。结果: 芍药苷能抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞的活性及生存率(P＜0.05)。芍药苷能促进LX-2细胞的凋亡,抑制LX-2细胞的增殖;与对照组相比,TGF-β1诱导的 LX-2细胞α-SMA、LC3-Ⅰ/Ⅱ、Beclin 1、Atg5、CXCL12、CXCR4、β-catenin蛋白水平及TNF-α、CXCL12、IL-1β、IL-6水平明显增加(P＜ 0.05) ,而芍药苷预处理能逆转上述效应(P＜0.05) 。TGF-β1能促进LX-2细胞炎症因子TNF-α、CXCL12、IL-1β、IL-6的表达(P＜0.05) ,而芍药苷预处理能抑制上述炎症因子的表达水平(P＜0.05)。结论: 芍药苷能抑制TGF-β1诱导的肝星状细胞活化及自噬水平。
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目的: 对中医药治疗肝癌的相关文献进行知识图谱可视化分析,了解近10年中医药治疗肝癌的研究热点和研究动态。方法: 在中国知网数据库中检索2011年1月1日至2021年9月30日中医药治疗肝癌的相关文献,借助CiteSpace软件进行文献的可视化分析,分别从年发文量、作者与研究机构合作网络、关键词共现网络进行计量学分析。结果: 共纳入文献4 946篇,近10年发文量呈现波动上升的趋势。热点关键词主要包括细胞凋亡、HepG2细胞、抗肿瘤、细胞增殖、肝癌细胞等,并形成医案、VEGF、抗肿瘤等多个聚类。近2年研究热点主要集中在临床经验、信号通路、自噬等方面。发文量最大的3家机构为南京中医药大学、广西中医药大学和湖南中医药大学。发文量最高的学者为方肇勤,发表相关文献46篇。结论: 目前中医药治疗肝癌的研究尚处在发展上升时期,中医药治疗肝癌具有独特优势,已形成若干较稳定的研究团队,但团队间合作较少,研究以作用机制探讨和临床经验为主,尚未形成成熟的研究体系。
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目的: 分析目前中国已发表的与中草药叶下珠研究相关的文献特征及研究现况。方法: 在中国知识资源总库(CNKI) 中检索1966年1月31日至2021年10月19日收录的叶下珠相关研究文献,运用文献计量学方法及CiteSpace软件从多方面进行分析。结果: 纳入文献606篇,34%的文献受到了各级科研基金的资助;文献数量在2003年后迅速增长;文献发表最多的研究机构及期刊为广州中医药大学和《中西医结合肝病杂志》;发文量最多的团队是以李常青为核心的研究团队;文章内容多倾向于对疾病的治疗作用,且关键词分析显示研究方向集中在肝脏相关疾病治疗。结论: 通过多方面分析,目前叶下珠的研究热点集中在探索肝脏相关疾病的的中药分子机制。旨在为叶下珠研究者提供一些信息,进而加快叶下珠研究的发展。
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目的: 探究腹部脂肪CT定量参数联合脂联素(APN)/瘦素(LP)比值对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)严重程度的评估价值。方法: 选取2018年3月至2021年7月收治的83例NAFLD患者,按肝脾CT值比值将其分为轻度组(n=50)、中重度组(n=33),并纳入同期83例健康者为对照组。比较两组患者临床资料、CT定量参数及血清APN、LP水平、APN/LP比值;分析NAFLD患者CT定量参数、APN/LP比值与临床资料的相关性;比较不同严重程度的NAFLD患者CT定量参数、APN/LP比值;评估CT定量参数、APN/LP比值诊断中重度NAFLD的价值。结果: NAFLD组患者甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、内脏脂肪面积(VFA)、矢状径、总脂肪面积(TFA)、横径、腰围及血清LP水平均高于对照组(P<0.05),血清APN水平及APN/LP比值低于对照组(P<0.05);NAFLD患者VFA、APN/LP比值均与TG、BMI、ALT相关(P<0.05);中重度组NAFLD患者VFA、矢状径、TFA、横径、腰围、血清LP水平高于轻度组(P<0.05),血清APN水平及APN/LP比值低于轻度组(P<0.05);VFA、APN/LP比值联合诊断中重度NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.957,其敏感度为93.9%,特异性为86.0%。结论: NAFLD患者腹部脂肪CT定量参数VFA水平较高,APN/LP比值较低,均与NAFLD严重程度有关,且VFA、APN/LP比值联合有望成为临床诊断中重度NAFLD的一种新方案。
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