中西医结合肝病杂志

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李君, 李晓东, 宋淑洁, 毛树松, 李紫明, 周亚娜, 宋幸铃, 陶军秀, 沈绍武

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 385-388.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.001

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为高效利用中医临床肝病海量的数据资源,秉持守正创新的精神,在中医基础理论指导下,遵循中医临床肝病发生、发展及演变规律,应用大数据知识工程理论和方法,进行真实世界中医临床肝病研究,设计了中医临床肝病大数据知识工程的标准操作流程,并对其5个主要环节做了说明,用以指导和推进该工程研究,服务于中医临床肝病现代化发展需求,提高中医临床肝病大数据治理能力现代化。

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中医临床肝癌病例数据采集规范化研究^*

宋幸铃, 周亚娜, 李君, 李紫明, 田双桂, 沈绍武, 毛树松, 田晓霞

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 389-393.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.002

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目的:通过中医临床肝癌病例数据采集规范化,以期获得可供真实世界中医临床肝病研究的病例数据,为构建中医临床肝癌病例数据库和知识库提供数据支撑。方法:以中医基础理论为指导,遵循中医临床自身发展规律,应用大数据知识工程理论与技术方法。结果:规范了中医临床肝癌病例数据,设计了中医临床肝癌病例报告表,制定了中医临床肝癌病例数据采集规程。结论:经临床验证与优化的中医临床肝癌病例报告表可实现中医临床肝癌病例数据的规范化采集,为开展中医临床肝病大数据知识工程研究提供数据资源,也可为中医临床肝病专科其他病种的规范化数据采集提供范例。

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中医临床肝病数据知识化及病例知识库构建研究^*

李君, 李晓东, 张盼, 毛树松, 李紫明, 周亚娜, 宋幸铃, 宋淑洁, 陶军秀

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 394-397.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.003

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本文根据中医临床肝病大数据知识工程的规划与设计要求,开展中医临床肝病数据知识化及病例知识库构建研究,探索中医临床肝病病例数据知识化技术方法和规范其操作流程,通过对中医临床肝病病例数据库的知识属性化重构,形成中医临床肝病病例知识库,践行“从临床中来,到临床中去”的真实世界中医临床肝病研究新模式,促进中医临床肝病诊疗智慧化,深化中医临床肝病学科内涵。

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乙型肝炎病毒感染对外周血单个核细胞分泌功能的影响^*

邵华卿, 张春蕾, 陈旭东, 王磊

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 398-401.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.004

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目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)感染后外周血单个核细胞(PBMC)分泌功能的动态变化,为病毒免疫实验提供参考。方法:分离健康人PBMC,分为空白对照组和病毒干预组。空白对照组PBMC正常培养,病毒干预组PBMC加入HepG 2.2.15培养上清液中浓缩的HBV共培养。分别在培养4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h后收集培养上清液进行细胞因子(CK)检测。观察细胞因子随时间变化曲线,分析病毒刺激对PBMC分泌功能的影响。结果:病毒干预后IL-2的含量随时间变化呈上升趋势,其余各因子含量随时间变化呈先上升后下降趋势,IL-4、IL-17A、IFN-γ、TNF-ɑ分泌高峰在8 h,IL-6分泌高峰在36 h,IL-10分泌高峰在24 h;空白对照组PBMC中IL-4、IFN-γ各时间点含量高于病毒干预组(P<0.05),IL-6、TNF-ɑ各时间点含量低于病毒干预组(P<0.05);IL-2、IL-10、IL-17A、含量除个别时间点均低于病毒干预组(P<0.05)。结论:病毒刺激后各细胞因子的分泌高峰不同,可根据各自分泌特点选择恰当的研究时间点;HBV感染导致的IFN-γ低表达和IL-6、IL-10高表达可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。

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原发性胆汁性胆管炎发生肝硬化失代偿危险因素评估病例对照研究^*

刘亚兴, 刘尧, 周桂琴, 蔡静, 冯颖, 王晓静, 陈佳良, 王宪波

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 402-406.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.005

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目的:探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者发生肝硬化失代偿的相关危险因素。方法:回顾性分析2008年8月至2019年12月首都医科大学附属北京地坛医院864例PBC患者病历资料,按纳入及排除标准收集到PBC肝硬化代偿期组(n=246)和肝硬化失代偿期组(n=183)两组患者。纳入两组患者入组时年龄、性别、ALT、AST、TBil、Glo、Alb、GGT及ALP水平、血脂水平、免疫球蛋白水平、INR、APRI、FIB-4、NLR等指标并进行分析。计量资料符合正态分布的组间比较采用独立样本t检验;非正态分布则采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用卡方检验。用二元logistic回归模型进行单因素和多因素分析,计算相关因素危险比及95%置信区间。结果:与PBC肝硬化代偿期患者相比,PBC肝硬化失代偿期患者WBC、NE#、LY#、MO#、RBC、HGB、PLT、ALT、AST、Che、Alb、GGT、ALP、TC、TG、PTA水平均偏低(P<0.05);PBC肝硬化失代偿期患者NLR、TBil、DBil、TBA、PT、INR、TT、CREA、IgA、IgM、ARPI评分、FIB-4指数水平均高于PBC肝硬化代偿期患者(P<0.05);通过logistic回归分析,发现年龄、PLT、Alb、IgA是PBC患者发生肝硬化失代偿的独立危险因素,其比值比及95% CI分别为:3.332(1.556~7.094),2.702(1.391~5.247),3.895(1.607~9.445),2.431(1.075~5.496)。结论:年龄增长、PLT下降、Alb水平下降、IgA水平升高是PBC患者发生肝硬化失代偿的独立危险因素,也是疾病进展的体现。

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血清FGF2、PTX3对妊娠期肝内胆汁淤积症的临床预测价值^*

吕忠兴, 许小燕, 王竹园, 邢金芳

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 407-410.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.006

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目的:研究血清成纤维细胞生长因子2(FGF2)、正五聚蛋白3(PTX3)对孕产妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的临床预测价值。方法:收集本院2019年5月至2022年2月期间就诊的82例妊娠期肝内胆汁淤积症孕产妇为观察组研究对象,同期选取未发生妊娠期合并症的正常孕产妇78例作为对照组研究对象,收集其一般资料。采用酶联免疫吸附法检测血清FGF2、PTX3水平,采用全自动生化分析仪检测肝功能指标总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采用Pearson相关分析妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清FGF2、PTX3水平与肝功能指标相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF2、PTX3水平对妊娠期肝内胆汁淤积症的预测价值;采用多因素Logistic回归分析影响妊娠期肝内胆汁淤积症的因素。结果:观察组孕妇血清FGF2、PTX3水平及TBA、TBil、ALT、AST显著高于对照组(P＜0.05)。妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清FGF2与PTX3水平呈正相关(r=0.574,P＜0.05),且FGF2、PTX3与肝功能指标TBA、TBil、ALT、AST均呈正相关(P＜0.05)。FGF2、PTX3及二者联合预测妊娠期肝内胆汁淤积症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.807、0.867、0.902,敏感度分别为75.6%、74.4%、70.7%,特异性分别为74.4%、87.2%、93.6%。FGF2、PTX3是孕产妇发生妊娠期肝内胆汁淤积症的影响因素(P＜0.05)。结论:妊娠期肝内胆汁淤积症孕产妇血清FGF2、PTX3表达上调,二者对预测妊娠期肝内胆汁淤积症的发生有重要价值。

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超声评价肝脏血管周上皮细胞肿瘤与肝细胞肝癌及肝血管瘤的临床特征

毕慧, 李粒, 曾晓蓉, 喻英, 欧亮

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 411-414.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.007

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目的:研究超声评价肝脏血管周上皮细胞肿瘤(PEcoma)与肝细胞肝癌及肝血管瘤的临床特征。方法:受试者选择2018年4月至2021年4月医院收治的80例肝占位性疾病患者,其中包括肝脏PEcoma、肝癌以及肝血管瘤,分别为8例、38例、34例。回顾性分析上述3类疾病患者一般资料、超声和超声造影特征,并分析超声诊断PEcoma的效能。结果:肝癌组男性患者占比高于PEcoma组及肝血管瘤组,且PEcoma组男性患者占比高于肝血管瘤组;肝癌组患者年龄、AFP以及HBsAg均高于PEcoma组及肝血管瘤组(均P＜0.05)。肝癌组边界清晰占比低于肝血管瘤组;PEcoma组、肝癌组病灶形态规则、高回声边缘占比均低于肝血管瘤组;PEcoma组、肝血管瘤组病灶低回声晕、内部回声均匀占比均低于肝癌组,而低回声、后方回声增强占比均高于肝癌组;PEcoma组、肝癌组单发病灶占比高于肝血管瘤组;PEcoma组点状或短线状强回声占比高于肝癌组、肝血管瘤组(均P＜0.05)。肝血管瘤组AT、TTP及BTF均高于PEcoma组、肝癌组,且PEcoma组BTF高于肝癌组BTF(均P＜0.05);PEcoma组、肝癌组的AT、TTP对比差异不明显(均P>0.05)。以病理诊断结果为金标准,超声诊断肝脏PEcoma的灵敏度、特异度以及准确度分别为87.50%(7/8)、97.22%(70/72)、96.25%(77/80)。结论:超声评价肝脏PEcoma、肝细胞肝癌及肝血管瘤的价值较高,值得临床推广应用。

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PT和γ-GT/Alb比值对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的预测价值^*

马子坤, 徐杰, 白雪, 郑歌, 韩冉, 林博, 刘清林, 寿好长

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 415-417.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.008

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目的:评估凝血酶原时间(PT)、γ-谷氨酰转肽酶/白蛋白(γ-GT/Alb)比值对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期的预测价值,并与经典无创模型天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)评分、4因子模型(FIB-4)进行对比。方法:收集2020年4月至2021年5月北京中医药大学东方医院收治的108例CHB肝纤维化患者病例资料作回顾性分析,根据肝活检病理结果将患者分为无或轻度肝纤维化组(S0~S1期,68例)、显著肝纤维化组(≥S2期,40例)。收集患者的血清学指标、APRI、FIB-4等数据,运用单因素分析、多因素logitstic回归分析筛选出独立预测指标并建立综合预测模型,同时采用受试者工作特征曲线(ROC)评价综合模型的预测准确性。结果:单因素分析结果显示,两组患者在γ-GT、Alb、γ-GT/Alb、PT、LN、PLT方面比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05);多因素logitstic回归分析结果显示,PT和γ-GT/Alb是显著肝纤维化的独立预测指标(P＜0.05)。依据logistic回归分析结果建立综合预测模型[logit(P)=-4.926+0.048×γ-GT/Alb+0.147×PT],其ROC曲线下面积(AUC)为0.839,截断值为0.469时,敏感度为78.04%,特异度为97.09%。预测肝纤维化的准确性明显优于APRI及FIB-4,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:PT和γ-GT/Alb的综合预测模型对预测CHB导致的显著肝纤维化(≥S2)具有优势,其预测准确性均高于APRI、FIB-4两项指标。

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肝脏硬度值和AST/ALT与原发性胆汁性胆管炎分期的相关性研究^*

商宁, 黄秀香, 叶迎宾, 张嫄

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 418-420.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.009

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目的:分析肝脏硬度值(LSM)和肝功能不同指标与原发性胆汁性胆管炎(PBC)分期的相关性,为临床无创性检测和评估该病选择新指标。方法:选取北京佑安医院和邯郸市传染病医院就诊的原发性胆汁性胆管炎患者83例,均做肝穿刺病理活检,按结果进行病理分期分组:Ⅰ期18例为小胆管炎症期(炎症组);Ⅱ期20例为细小胆管增生期,Ⅲ期9例为瘢痕期(此两期为纤维化组);Ⅳ期36例为肝硬化期 (肝硬化组)。对照组为正常体检者30例,男10例,女20例;3组患者和对照组人员均进行肝脏瞬时弹性技术检测,计算LSM值;同时检测3组患者和对照组人员肝功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、AST/ALT、碱性磷酸酶(ALP)和谷氨酰氨基转移酶(γ-GGT),分析各指标与PBC分期的相关性。结果:①83例患者和正常体检人的性别比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。83例患者的ALT、AST、ALP、γ-GGT、AST/ALT和LSM与对照组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。 ②肝硬化组患者的年龄均值最大,与其他两组比较,差异有统计学意义(均P<0.001)。③肝硬化组患者的AST/ALT、LSM值最高,与其他两组比较,差异有显著性意义(P<0.05);肝纤维化组患者的ALT、AST、ALP、γ-GT水平最高,与其他两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。④采用Spearman等级相关分析,结果表明 AST/ALT与LSM与PBC分期呈正相关,AST/ALT和LSM越高可判断PBC为肝硬化期。结论:LSM值和AST/ALT可作为临床评估PBC分期的无创检测指标。

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竹节参总皂苷通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路改善游离脂肪酸诱导肝细胞脂肪变性的实验研究^*

高明生, 姚勇, 奉镭

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 421-426.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.010

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目的:通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨竹节参总皂苷(TSPJ)改善游离脂肪酸(FFA)诱导的肝癌细胞HepG2脂肪变性的作用机制。方法:体外培养HepG2细胞,随机分成对照组、FFA组、FFA+高迁移率族蛋白1(HMGB1) p-NC组、FFA+HMGB1 siRNA组、FFA+TSPJ组、FFA+pcDNA+TSPJ组、FFA+HMGB1 pcDNA+TSPJ组、FFA+HMGB1 p-NC+TSPJ组、FFA+HMGB1 siRNA+TSPJ组。RT-qPCR和Western blot检测HMGB1 siRNA干扰效率;油红O染色观察TSPJ对细胞脂质蓄积的影响;检测TSPJ对甘油三酯(TG)的作用。RT-qPCR和Western blot检测各组细胞HMGB1、蛋白Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)表达水平。结果:HepG2细胞经0.5 mmol/L FFA处理后,脂质水平及TG含量升高(P<0.05);TSPJ干预使肝细胞脂质水平及TG含量降低(P<0.05);干扰HMGB1表达后,肝细胞脂质水平及TG含量降低(P<0.05);TSPJ处理的同时过表达HMGB1,FFA诱导的脂质水平和TG含量恢复(P<0.05)。FFA诱导使肝细胞HMGB1、TLR4和NF-κB 表达升高(P<0.05);TSPJ处理使肝细胞HMGB1、TLR4和NF-κB 表达降低(P<0.05);干扰HMGB1表达后TLR4和NF-κB p65进一步降低(P<0.05)。结论:竹节参总皂苷通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路改善FFA诱导肝细胞脂肪变性。

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大黄素改善D氨基半乳糖胺造成的L02细胞损伤^*

尹瑞英, 魏飞力, 胡建华

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 427-429.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.011

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目的:探讨大黄素对急性肝细胞损伤的防护作用。方法:运用网络药理学筛选大黄素防护急性肝损伤的潜在靶点和通路。将L02细胞分为对照组、模型组、治疗组,对照组细胞予以普通培养液培养,模型组细胞培养液中加入浓度为40 mmol/L的D氨基半乳糖胺(D-GalN)干预12 h诱导急性肝细胞损伤模型,治疗组细胞在模型组的基础上预先加入10 μmol/L的大黄素干预12 h。采用实时荧光定量PCR检测各组细胞SLC2A1、SLC2A4和Caspase-3基因表达情况,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白印迹法法检测Cleaved-Caspase-3和BCL2蛋白的表达。结果:网络药理学提示大黄素可以通过调节细胞凋亡信号通路,代谢相关信号通路干预急性肝衰竭。实验结果表明模型组肝细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.001);治疗组与模型组相比,肝细胞凋亡率显著降低(P<0.001);模型组细胞的SLC2A1、Caspase-3基因表达量上调(P<0.01),Cleaved-Caspase-3蛋白表达明显高于对照组;治疗组细胞的SLC2A1和Caspase-3基因表达量较模型组显著下调(P<0.05),Cleaved-Caspase-3蛋白表达明显低于模型组,BCL2蛋白表达显著高于模型组。结论:大黄素可能通过抗凋亡、抑制葡糖糖摄入等途径抑制D氨基半乳糖胺导致的肝损伤。

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温法干预对HBV相关慢加急性肝衰竭阳黄证患者外周血树突细胞功能的影响^*

马远, 唐丹, 孙克伟

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 430-435.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.012

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目的:研究温法干预对HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)阳黄证患者外周血树突状细胞(DC)功能的影响。方法:分别选取8例HBV-ACLF阳黄证患者作为阳黄组和8名健康对照者,收集两组人员外周抗凝血,体外诱导培养成成熟的DCs。将两组人员的DCs细胞分为5组:正常组、模型组、温法干预组、去温法干预组和空白组。并用大鼠温阳解毒化瘀方(温法)及温阳解毒化瘀方减附子、白术方(去温法)含药血清干预模型组(HBV-ACLF阳黄证患者)DCs。流式细胞仪分析DCs表面CD80、CD86、CD83、HLA-DR表达及平均荧光强度;ELISA法检测DCs分泌细胞因子IL-12、IL-6、IL-10水平;混合淋巴细胞反应(MLR)检测DCs对T淋巴细胞增殖的影响。结果:与正常组DCs比较,模型组DCs表面CD80、CD86、CD83、HLA-DR表达及平均荧光强度明显降低,DCs分泌细胞因子IL-12、IL-10显著减少,IL-6增多,促T淋巴细胞增殖功能下降(P<0.01);与模型组比较,温法干预组DCs表面CD80、CD86、CD83、HLA-DR表达及平均荧光强度显著升高,DCs分泌细胞因子IL-12、IL-10显著增多,IL-6减少,促T淋巴细胞增殖功能提高。结论:温法干预能明显提高HBV-ACLF阳黄证患者外周血DCs细胞功能,有利于清除HBV病毒、恢复患者紊乱的免疫功能。

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不同中医证型非酒精性脂肪性肝病患者的CT影像学特征分析^*

彭红叶, 吕文良, 冉思邈, 牛作虎, 段绍杰, 王一冲, 刘吉祥, 姚树坤

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 436-439.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.013

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目的:探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中医证型与CT值、实验室指标的关系。方法:于2021年1月至2021年10月在北京某三甲医院体检中心招募NAFLD患者129例,按照制定的标准化问卷调查表和体检报告收集人口学信息和实验室指标,并进行中医证型分析。结果:共纳入NAFLD患者129例,平均年龄(46.2±9.5)岁。在4种证型中,湿热蕴结证(52.71%)最为常见,其余依次为痰瘀互结证(28.68%)、肝郁脾虚证(10.08%)和痰浊内阻证(8.53%)。痰瘀互结证患者肝脏CT值[39.1(33.0,41.5)]显著低于湿热蕴结患者[44.1(34.6,46.4)]和痰浊内阻证患者[47.4(37.8,50.4)],均P＜0.05。痰瘀互结证患者肝脾CT比值[0.72(0.60,0.79)]显著低于肝郁脾虚证患者[0.80(0.76,0.89)]、湿热蕴结证患者[0.81(0.67,0.88)]和痰浊内阻证患者[0.86(0.72,0.88)],均P＜0.05。不同中医证型NAFLD患者的PLT、Urea、HDL-C水平存在统计学差异。结论:NAFLD患者以湿热蕴结证最为常见;与其他证型患者相比,痰瘀互结证患者脂肪变性程度更重。将中医证型与CT值和实验室指标相结合,有助于从中西医结合的角度更全面的认识NAFLD。

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康良石教授运用加减导水茯苓汤治疗肝硬化腹水经验^*

黄诚台, 阮清发, 吴林芳, 黄伟恒

中西医结合肝病杂志. 2023, 33(5): 440-441.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1005-0264.2023.005.014