2023年, 第33卷, 第7期 刊出日期：2023-07-28
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肥胖属于慢性、易复发、进行性疾病状态,与脂肪性肝病、糖尿病等代谢性疾病密切相关,造成我国及全球严重的疾病负担,针对肥胖症及代谢性疾病的预防、治疗和管理具有重要意义。本研究在态靶辨治理论体系指导下,结合真实世界的临床诊疗实践,提出肥胖症“三结合”系统性治疗方法与随访管理措施(中药内服与中医外治结合、中医综合治疗与外科代谢手术结合、院内诊治与院外生活方式管理结合),以期构建肥胖症中医药防治的综合干预策略,从而启发脂肪性肝病诊疗的新思路、新方法。
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目的:旨在通过基于肝络病理论中药干预低γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)型婴儿胆汁淤积性肝病疗效对比,明确中药干预疗效特点,并筛选预后不良风险因素,为判断低γ-GT型婴儿胆汁淤积性肝病的中医治疗预后提供参考。方法:收集北京儿童医院中医科住院部以及门诊就诊低γ-GT型婴儿胆汁淤积性肝病患儿72例,根据中西医诊断标准,设定纳入及排除标准。根据治疗4周后疗效,将患儿分为治疗有效组和治疗不佳组。分别记录患儿人口生物学指标、血清学资料、中医证候等,收集资料后进行整理分析,并分别比较两组差异,从中、西医角度探讨低γ-GT型婴儿肝内胆汁淤积性肝病预后不佳的风险因素。结果:治疗不佳组患儿较治疗有效组治疗前TBil、DBil水平更高,差异有统计学意义(TBil:P=0.020,DBil:P=0.009);γ-GT水平较低(P=0.000),两组患儿的转氨酶、碱性磷酸酶等水平差异无统计学意义。治疗有效组中,以湿热滞络证为主,其次是肝络郁滞证;治疗不佳组中,肝络瘀阻证为主,经Fisher确切概率法,两组中医证候构成比差异有统计学意义(P=0.032)。中医各证型间治疗前TBil、DBil、ALT、Alb及TBA存在统计学差异,经进一步两两比较分析得出,湿热滞络证与肝络瘀阻证多个血清学指标均存在差异(TBil:P=0.002,DBil:P=0.002,ALT:P=0.021,Alb:P=0.011,ALP:P=0.037),湿热滞络证与肝络郁滞证的治疗前TBA存在差异(P=0.018)。利用单因素Logistic回归分析,发现治疗前TBil、DBil及γ-GT水平与婴儿胆汁淤积性肝病治疗效果相关。利用多因素Logistic回归分析,发现治疗前γ-GT水平为预后不佳危险因素(P=0.001)。根据ROC曲线分析,治疗前γ-GT水平可以较好的预测胆汁淤积性肝病患儿的预后(AUC=0.797),其最佳临界点为58 U/L。结论:应用肝络病理论可以改善部分低γ-GT型胆汁淤积患儿的症状,尤其当患儿辨证属湿热滞络证时,积极治疗可能预后较好。但如果患儿γ-GT水平＜58 U/L,临床以肝络郁滞、肝络瘀阻、络虚不荣证者,提示预后更加不良,需进一步密切监测,应向家长告知病情,尽早行进一步检查及干预。
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目的:研究茵陈蒿汤加味联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝胆湿热证患者的临床疗效。方法:采用回顾性研究的方法,收集符合纳入标准的68例HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝胆湿热证患者的临床资料,根据不同治疗方式分为两组,治疗组患者34例采用茵陈蒿汤加味联合恩替卡韦治疗,对照组患者34例仅用恩替卡韦治疗。比较治疗84个月(7年)时,两组患者HBeAg、HBV DNA、HBsAg变化及患者出现肝硬化百分比的情况。结果:治疗结束时两组患者HBeAg、HBV DNA、HBsAg均较治疗前明显降低;治疗第12个月、48个月、60个月、72个月、84个月时,治疗组患者HBeAg阴转率分别为:17.6%、35.3%、44.1%、47.1%、55.9%,高于对照组的2.9%、11.8%、20.6%、23.5%、26.5%,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗第48个月、60个月、72个月、84个月时,治疗组患者HBeAg血清转换率分别为:23.5%、29.4%、29.4%、32.4%,高于对照组的2.9%、5.9%、8.8%、11.8%,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗84个月时,治疗组患者出现肝硬化的百分比为0%,对照组患者则为11.8%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:茵陈蒿汤加味联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热证患者可提高其HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率,在一定程度上可减少或延缓肝硬化的发生。
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目的:探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗前后乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)及甲胎蛋白(AFP)水平变化,为临床诊断和疗效预测提供参考依据。方法:选取2019年11月至2020年11月医院肝病科收治的80例HBeAg阳性CHB患者为研究对象,给予恩替卡韦分散片治疗12个月,根据病毒学应答判断标准将纳入患者分为应答组(50例)和非应答组(30例),比较治疗前以及治疗3个月、6个月和12个月时两组患者HBcrAg、HBV DNA、AFP、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,采用Pearson相关系数分析HBcrAg、HBV DNA、AFP与HBV血清标志物及ALT相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HBcrAg、HBV DNA、AFP对实现完全应答的预测价值。结果:随着治疗时间的延长,两组患者HBcrAg、HBV DNA、AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT水平总体呈下降趋势,其中应答组治疗各时间点上述指标均低于非应答组(P＜0.05)。治疗前及治疗后,HBcrAg与HBV DNA、AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P＜0.05),HBV DNA与AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P＜0.05),AFP与HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P＜0.05)。ROC曲线结果显示,治疗前HBcrAg、HBV DNA、AFP预测治疗后HBeAg阳性CHB患者完全应答的AUC分别为0.742(95% CI:0.653～0.831)、0.770(95% CI:0.683～0.856)、0.761(95% CI:0.673～0.849),三者联合预测的AUC为0.859(95% CI:0.795～0.924);治疗后HBcrAg、HBV DNA、AFP预测HBeAg阳性慢性乙肝患者完全应答的AUC分别为0.656(95% CI:0.546～0.766)、0.668(95% CI:0.554～0.782)、0.652(95% CI:0.544～0.759),三者联合预测的AUC为0.767(95% CI:0.677～0.857)。结论:血清HBcrAg、HBV DNA、AFP在HBeAg阳性CHB患者治疗前后水平变化较明显,各指标治疗前后水平与抗病毒疗效之间存在一定相关性,对治疗后实现完全应答具有良好预测价值。
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目的:探讨肝静脉压力梯度(HVPG)的无创预测指标,并构建精准预测HVPG的无创预测模型。方法:选取2019年9月至2021年12月于十堰市太和医院感染科住院并行HVPG的肝硬化患者135例,收集一般临床资料、WBC、Hb、PLT、ALT、AST、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、国际标准化比值(INR)、门静脉宽度(PV)、胆囊壁厚度(GBWT)、脾直径(SD)及Fibroscan测量的肝硬度(LS)结果。比较HVPG在不同Child-pugh分级中的差异。根据HVPG结果将患者分为3组,分别为5~12 mmHg组、12~20 mmHg组、≥20 mmHg组。分析无创指标在不同HVPG分组中的差异,筛选有差异的指标进行多因素分析并构建HVPG的无创预测模型。通过受试者工作特征曲线(ROC)评价无创预测模型对HVPG的预测价值,并绘制列线图。结果:不同Child-pugh等级中,HVPG随着肝功能受损程度的加重而加重(P<0.05)。随着HVPG的升高,年龄、AST、TBil、INR、SD、LS呈升高趋势,而WBC、PLT、Hb、Alb呈下降趋势。多因素分析显示,PLT、Alb、LS是肝硬化患者HVPG加重的独立危险因素,构建了BPL评分模型:0.067×LS-0.051×PLT-0.122×Alb。对该模型行ROC曲线分析,BPL模型预测HVPG≥12 mmHg和HVPG≥20 mmHg的AUC分别为0.95、0.87,cutoff值分别为-6.50、-4.31,灵敏度、特异度分别为92.70%、88.46%和89.10%、73.75%。结论:无创指标PLT、Alb、LS是肝硬化患者HVPG升高的独立危险因素,基于上述指标构建的BPL评分预测模型可精准预测HVPG。
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目的:探讨限制性输血与开放性输血对肝硬化上消化道出血患者血清凝血因子及预后等指标的影响。方法:选取2020年4月至2021年7月收治的肝硬化上消化道出血患者75例,将其按就诊顺序分为两组,开放组患者38例,在常规治疗基础上施行开放性输血;限制组患者37例,在常规治疗基础上施行限制性输血。对两组患者疗效、临床指标、血清凝血因子及血管活性物质水平、预后等情况进行比较分析。结果:与开放组相比较,限制组患者疗效较好,输血量较少,止血所需时间较短,患者住院时间短,不良反应发生率低(P<0.05)。输血治疗前,两组患者凝血因子IX(FIX)、纤维蛋白原(FIB)、凝血因子VⅢ(FVⅢ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平比较无统计学差异(P＞0.05),FIX、FIB、FVⅢ、ET-1水平于治疗后高于治疗前,NO水平于治疗后低于治疗前,限制组患者FIX、FIB、FVⅢET-1水平于治疗后高于开放组,NO水平于治疗后低于开放组(P<0.05)。治疗前,两组患者Glasgow-Blatchford评分系统(GBS)评分比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组患者GBS评分于治疗后低于治疗前,限制组患者GBS评分低于开放组(P<0.05)。结论:对肝硬化上消化道出血患者实施限制性输血效果显著,患者疗效得到提升,同时能在短时间内止血,减少输血量,对患者凝血功能及血管功能均有较好改善作用。
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目的:分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC-1)、糖链抗原19-9(CA19-9)在肝内胆管细胞癌(ICC)组织中表达情况,并探讨二者与临床病理特征及预后的关系。方法:选取河北北方学院附属第一医院2014年7月至2018年12月收治的108例ICC患者作为研究对象,收集患者手术切除的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化染色法检测GPC-1、CA19-9表达情况。Spearman法分析癌组织中GPC-1和CA19-9表达的相关性。Kaplan-Meier曲线分析GPC-1及CA19-9表达与患者预后的关系。结果:ICC癌组织中GPC-1及CA19-9阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05)。GPC-1阳性表达与ICC患者肿瘤大小、包膜浸润、淋巴结转移、TNM分期及分化程度有关(P<0.05),CA19-9阳性表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,癌组织中GPC-1、CA19-9表达呈正相关(r=0.421,P=0.000)。ICC患者3年的总体生存率为44.44%(48/108),GPC-1、CA19-9阳性表达患者生存率均低于阴性表达患者生存率(Log RanK=21.768、12.796,均P＜0.001);ICC患者复发率为56.48%(61/108),GPC-1、CA19-9阳性表达患者复发率均高于阴性表达患者复发率(Log RanK=24.087,P＜0.001;Log RanK=11.870,P=0.001)。结论:GPC-1、CA19-9可作为ICC发生、发展及预后评估重要指标。
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目的:探究抗癌1号方联合热敏灸疗法对Ⅳ期肝癌伴血性腹水患者免疫功能及生活质量的影响。方法:采用随机抽样法将本院50例Ⅳ期肝癌伴血性腹水患者分为干预组(釆用抗癌1号方联合热敏灸治疗)和参照组(釆用抗癌1号方治疗),每组25例,均为2020年1月至2021年1月在本院治疗的患者。测定两组患者治疗前后免疫功能指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)],并计算临床症状积分,统计不良反应发生率,对比两组患者生存时间,比较两组患者的疗效。结果:治疗后干预组患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于参照组,CD8+水平低于参照组(均P＜0.05);干预组患者1年期生存率为72.00%,明显高于参照组的40.0%,组间比较,差异有显著性意义(P＜0.05);治疗后干预组患者的腹胀、纳差、乏力、气短积分均低于参照组(均P＜0.05);治疗后干预组患者的AST、ALT、ALP低于参照组(均P＜0.05);治疗后干预组患者腹围明显小于参照组(P＜0.05);干预组患者的总有效率为76.0%,明显高于参照组的48.0%。结论:抗癌1号方联合热敏灸疗法能改善Ⅳ期肝癌伴血性腹水患者的临床症状,修复肝功能,明显减少腹水,提升患者免疫功能,延长患者生存时间,疗效确切,值得临床推广应用。
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目的:观察异烟肼联合恩替卡韦对HBV感染合并肺结核患者的治疗效果,并探讨对其血清纤维化指标和免疫功能的影响。方法:以2021年6月至2021年12月在我院就诊的80例HBV感染合并肺结核患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组40例;两组患者均进行常规抗结核、保肝治疗,对照组患者使用异烟肼治疗,研究组患者使用异烟肼+恩替卡韦联合治疗。观察两组患者治疗前后血清纤维化指标、免疫功能、肝功能、肾功能、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转率、HBV DNA载量、不良反应及临床疗效。结果:两组患者治疗后Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、CD8+、CD4+/CD8+、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)低于治疗前,CD4+、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)高于治疗前,且研究组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、CD8+、CD4+/CD8+、ALT、AST、TBil、BUN、SCr、UA低于对照组,CD4+、高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗后HBV DNA载量、HBeAg低于治疗前,HBeAg阴转率高于治疗前,且研究组HBV DNA载量、HBeAg低于对照组,HBeAg阴转率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者治疗后总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:异烟肼联合恩替卡韦治疗HBV感染合并肺结核患者,可改善患者血清纤维化指标、免疫功能,改善肝肾功能,效果较好。
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目的:对肝硬化患者Child分级与吲哚菁绿(ICG)清除试验及iMELD评分进行对比研究,探讨三者的相关性。方法:选择在武警特色医学中心消化病科住院的78例肝硬化患者。比较其Child分级、ICG清除试验指标(K值、EHBF、ICG R15)及iMELD评分,并分析Child分级与ICG R15及iMELD评分的相关性,比较ICG R15及iMELD评分的受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果:肝硬化患者中,Child A、B、C级患者分别为35、25、18例;随着Child分级的升高,ICG R15及iMELD评分随之升高,K值及EHBF随之下降,差异均有统计学意义(F值分别为39.421,41.340,31.860,20.813,P<0.001)。Child分级分别与ICG R15及iMELD评分呈正相关(r=0.715,r=0.716,P均<0.001);ICG R15与iMELD也呈正相关(r=0.607,P<0.001)。ICG R15的AUC为0.892,iMELD评分的AUC为0.861,ICG R15评估预后的最佳截点为22.85,敏感度为82.9%,特异度为86%。iMELD评分评估预后的最佳截点为30.08,敏感度为85.7%,特异度79.1%。结论:ICG R15与iMELD评分对患者预后的评估敏感度无明显差异,而ICG R15对患者预后的评估特异度更高。临床上,我们需要结合多种评估方法综合考虑肝硬化患者肝功能。
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目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用蛋白(TRAIP)在原发性肝细胞癌(HCC)中表达及其在病理诊断和预后中的意义。方法:选取2017年2月至2019年2月医院收治的行手术切除并经病理学确诊的60例HCC患者为研究组,另选取同期在本院体检健康者60例设为对照组,比较两组血清TRAIP表达水平,分析TRAIP表达与HCC患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier法比较不同TRAIP表达水平HCC患者生存率,Cox比例风险回归模型分析HCC患者预后不良影响因素。结果:研究组患者TRAIP表达水平高于对照组(P<0.05);TRAIP表达水平与微血管侵犯、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期和分化程度相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,TRAIP水平高表达组生存时间低于TRAIP水平低表达组(P<0.05);单因素Cox比例回归模型分析显示,肿瘤大小、微血管侵犯、TNM分期、分化程度及TRAIP表达与HCC患者预后相关(P<0.05);多因素Cox比例回归模型分析显示,肿瘤大小>4 cm、微血管有侵犯、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度高、TRAIP呈高表达是HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:TRAIP在HCC中呈高表达,且与患者微血管侵犯、TNM分期和分化程度密切相关,其表达水平可作为HCC临床病理诊断指标,TRAIP高表达是HCC患者预后不良的独立危险因素,可成为预测HCC患者预后新靶点。
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目的:观察温阳健脾方治疗非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)高血清铁蛋白(SF)的临床疗效。方法:选取NAFLD伴高血清铁蛋白患者258例,随机分为中药组和对照组各129例,分别予以温阳健脾方和水飞蓟宾葡甲胺片治疗6个月。观察两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、血清甘油三酯(TG)、血清胆固醇(TC)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、SF浓度的变化、SF改善率以及对肝脏脂肪含量(HFC)的影响。结果:中药组患者治疗后SF浓度明显降低(P<0.05);在ALT>37 U/L的患者中,两组均有较高的SF改善率(P>0.05);在ALT≤37 U/L的患者中,中药组SF的改善率明显高于对照组(P<0.05);中药组的HFC较治疗前有所降低(P>0.05);中药组ALT、GGT、HA及TG、TC的改善显著优于对照组(P<0.05)。结论:温阳健脾方对NAFLD患者高SF有明显的改善作用,值得进一步深入研究。
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目的:探讨姜黄素对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及对过氧化物氧化还原蛋白 6(Prdx6)的调节作用。方法:不同浓度姜黄素处理HepG2细胞,MTT法测定细胞存活率。HepG2细胞分为对照组、姜黄素组(40 μmol/L姜黄素处理)、空载体组(转染空载质粒)、Prdx6过表达组(转染Prdx6过表达质粒)以及Prdx6过表达+姜黄素组(转染Prdx6过表达质粒后姜黄素处理),24 h后,MTT法测定细胞存活率、qRT-PCR测定Prdx6 mRNA相对表达量、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell实验检测细胞侵袭能力以及蛋白印迹法检测上皮钙通气孔黏蛋白(E-cad)、神经钙黏蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vimentin)蛋白相对表达量。结果:细胞存活率随姜黄素浓度的升高而降低。与姜黄素组比较,Prdx6过表达+姜黄素组细胞存活率、Prdx6 mRNA相对表达量、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数、N-cad和Vimentin蛋白相对表达量升高,E-cad蛋白相对表达量降低(P＜0.05);与空载体组比较,Prdx6过表达组Prdx6 mRNA相对表达量、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数、N-cad和Vimentin蛋白相对表达量升高,E-cad蛋白相对表达量降低(P＜0.05);与Prdx6过表达组比较,Prdx6过表达+姜黄素组细胞存活率、Prdx6 mRNA相对表达量、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数、N-cad和Vimentin蛋白相对表达量降低,E-cad蛋白相对表达量升高(P＜0.05)。结论:姜黄素可抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其可能是通过降低Prdx6表达发挥作用。
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目的:通过国家专利数据库归纳分析出中药复方治疗肝硬化腹水的用药特点及配伍规律,借助网络药理学探讨核心药物的作用机制。方法:检索中药复方专利,应用SPSS软件进行关联规则和聚类分析,在线数据库获取活性成分和靶点,Metascape平台寻找富集通路,Autodock Tools软件进行分子对接。结果:共得到110项复方专利,包含456味药物,确定白术、茯苓、黄芪、丹参、茵陈、大腹皮、泽泻为核心中药,挖掘出化合物116个,核心靶点61个;分子对接表明β-谷甾醇、常春藤皂苷元、毛蕊异黄酮、丹参酮ⅡA等有效成分与SRC、TP53、HSP90AA1、STAT3等核心靶点具有较高的结合能力,核心中药作用于PI3K/Akt、乙型肝炎、丙型肝炎等信号通路发挥抗肝硬化腹水作用。结论:中药复方治疗肝硬化腹水总以补气健脾、利水渗湿为主,活血化瘀、调理气机为辅,核心药物治疗肝硬化腹水具有多成分、多靶点、多通路的特点。
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目的:分析能谱CT定量对肝脓肿和伴有中心液化坏死的肝转移瘤的鉴别诊断价值。方法:选择我院2019年9月至2021年9月收治的126例经穿刺活检或病理结果证实为肝脓肿或肝转移瘤患者作为研究对象,其中肝脓肿(肝脓肿组)52例,肝转移瘤(肝转移瘤组)74例。所有患者均行能谱CT检查,比较两组患者病灶囊腔长径,分析病灶中心液性成分不同单能量(40~140 kev)的平扫CT值、能谱曲线类型、碘浓度比、病灶与正常肝组织碘浓度比,并通过受试者工作特征曲线( ROC)分析能谱CT参数对两种疾病的鉴别诊断价值。结果:两组患者病灶囊腔长径比较差异无统计学意义(P>0.05);肝脓肿组以平坦型能谱曲线为主(占50.9%),肝转移瘤组以下降型能谱曲线为主(占48.0%);肝脓肿组40~110 kev单能量CT值(17.6±6.2)~(21.2±7.8)HU,肝转移瘤组为(20.1±6.3)~(30.2±9.9)HU,在此范围的CT值比较差异有统计学意义(P<0.05);肝脓肿组能谱CT下碘浓度比、病灶与正常肝组织碘浓度比均明显低于肝转移瘤组(均P<0.05);ROC曲线分析结果显示以能谱CT 40 keV下CT值21.4 HU为截断值,诊断鉴别两种疾病的敏感性为74.2%、特异性为80.0%、AUC 0.872,明显优于碘浓度比、病灶与正常肝组织碘浓度比对两种疾病的鉴别诊断。结论:能谱CT参数在肝脓肿、伴有中央坏死的肝转移瘤的囊腔有所差异,其中40 keV CT值在鉴别诊断两者的效能最佳。
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